摘要标题：
胡椒碱通过抑制小鼠 TLR4 信号级联反应减轻肝缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Transpl Nutrition。 2024 年 3 月 13 日；84:102033。 Epub 2024 年 3 月 13 日。PMID：38484898
摘要作者：张立丹、旷革、宫夏、黄锐、赵自作、李艳、万靖远、王斌
文章所属单位：张立丹摘要：
胡椒碱是黑胡椒中的主要活性物质，已被证明在多种缺血性疾病中具有抗炎和抗氧化作用。然而，胡椒碱在肝缺血/再灌注损伤（HIRI）中的作用及其潜在机制仍不清楚。在这项研究中，小鼠在手术前给小鼠灌胃胡椒碱 (30 mg/kg)。肝缺血再灌注 24 小时后，进行肝脏组织病理学评估、血清转氨酶测量和 TUNEL 分析进行了。通过免疫荧光和免疫组化染色测定肝组织中炎症细胞的浸润和炎症介质的产生。 Toll 样受体 4 (TLR4) 和相关蛋白的蛋白水平，例如活化 B 细胞核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB)、白细胞介素 1 受体相关激酶 1 (IRAK1)、p65、通过蛋白质印迹法检测p38和p38。结果显示，HIRI小鼠血浆转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝细胞凋亡、氧化应激和炎症细胞浸润显着升高。胡椒碱预处理显着修复肝功能，改善肝细胞的组织病理学和凋亡，减轻氧化应激损伤，减少炎症细胞浸润。进一步分析表明，胡椒碱可减弱肿瘤坏死因子-a (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的产生，并减少 TLR4 的激活和磷酸化HIRI 中的 IRAK1、p38 和 NF-κB。胡椒碱通过TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路对HIRI具有保护作用，可能成为未来临床治疗和预防缺血相关疾病更安全的选择。