汉黄芩素通过调节 ALOX15/iNOS 介导的铁死亡来减轻 DCD 肝脏缺血/再灌注损伤。
摘要来源:移植。 2024 年 7 月 1 日。Epub 2024 年 7 月 1 日。PMID:38946036
摘要作者:贾德功、吴昆、罗杰夫、徐雪松、潘伟、赵敏杰、李胜伟、龚建平、龚俊华
文章所属单位:贾德功
摘要:背景:循环死亡后的肝脏捐赠更容易受到缺血/再灌注损伤(IRI)因为热缺血时间较长。现在越来越多的证据表明铁死亡在 IRI 的发展中发挥着关键的调节作用,因此针对铁死亡可能是肝移植(LT)中减轻 IRI 的有效策略。
方法:在循环器后使用捐赠通过大鼠死亡LT模型和BRL-3A细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型,检测中药单体汉黄芩素对肝脏IRI的影响,并探讨其具体机制。 p>
结果:汉黄芩素通过抑制脂质减轻肝脏IRI并提高大鼠的存活率过氧化和铁死亡。从机制上讲,通过生物信息学分析结合体内外实验,花生四烯酸15-脂氧合酶-1(ALOX15)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)被确定为黄芩素的潜在靶标。该结果通过分子对接和细胞热位移测定进一步得到证实。最后,我们在OGD/R细胞模型中沉默ALOX15和iNOS,发现沉默ALOX15和iNOS可以重现汉黄芩素的调节作用,并消除汉黄芩素的调节作用。
结论:在 br即,本研究强调汉黄芩素通过调节 ALOX15 和 iNOS 介导的铁死亡对肝脏 IRI 发挥保护作用。 ALOX15和iNOS是干预LT诱导的IRI的潜在靶点,汉黄芩素是LT患者的候选药物。