蜂毒肽通过抑制 PKM2 介导的 Warburg 效应改善小鼠急性肝衰竭的炎症。
摘要来源：药学学报。 2020 年 9 月 16 日。Epub 2020 年 9 月 16 日。PMID：32939034
摘要作者：范学功、裴斯亚、周丹、周鹏程、黄炎、胡兴旺、李腾、王阳、泽-黄兵，李宁
文章来源：范学功
摘要：急性肝功能衰竭（ALF）是一种致命的临床综合征，无特效药物。最近的证据表明，调节巨噬细胞抑制炎症可能是 ALF 治疗的一种有前景的策略。在这项研究中，我们研究了蜂毒肽（蜂毒的主要肽成分）在 ALF 小鼠模型和体外 LPS 刺激的巨噬细胞中的潜在治疗作用，并阐明了潜在的机制。腹腔注射诱导小鼠 ALFD-半乳糖胺/LPS。然后用蜂毒肽（2、4和8mg/kg，腹膜内注射）治疗小鼠。我们发现，蜂毒肽治疗可显着降低 D-半乳糖胺/LPS 诱导的 ALF 小鼠的死亡率，减轻严重症状和体征，并减轻肝脏炎症，最佳剂量为 4mg/kg。此外，蜂毒肽在有效剂量内并没有引起明显的体内毒性。在 LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞中，蜂毒肽 (0.7μM) 发挥抗氧化和抗炎作用。我们发现 LPS 刺激通过增加糖酵解速率促进巨噬细胞的有氧糖酵解，上调 Warburg 效应相关酶和代谢物（包括乳酸、LDHA、LDH 和 GLUT-1）的水平，并激活 Akt/mTOR/PKM2/HIF-1α 信号传导。蜂毒肽治疗可抑制丙酮酸激酶 (PKM2) 的 M2 亚型，从而破坏 Warburg 效应以减轻炎症。分子对接分析证实蜂毒肽靶向PKM2。在 LPS 刺激的 RAW26 中4.7 巨噬细胞中，PKM2 的敲低会产生与蜂毒肽类似的抗炎作用。在 D-半乳糖胺/LPS 诱导的 ALF 小鼠中，蜂毒肽治疗显着降低了肝脏中 PKM2 和 HIF-1α 的表达水平。本研究证明蜂毒肽通过靶向PKM2抑制有氧糖酵解，从而抑制巨噬细胞活化介导的炎症，这凸显了蜂毒肽治疗ALF的新策略。