柚皮素可预防脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭：自噬的作用。
摘要来源：Arch Biochem Biophys。 2022 年 1 月 19 日；717:109121。 Epub 2022 年 1 月 19 日。PMID：35065059
摘要作者：Omaima A Ahmedy、Heba H Salem、Noha H Sayed、Sherehan M Ibrahim
文章隶属关系：Omaima A Ahmedy
摘要：急性肝衰竭（ALF）被认为是一种致命的临床疾病，必须采取新的治疗干预措施。柚皮素是一种具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡作用的黄酮类化合物，在不同的 ALF 动物模型中显示出有益的作用。本研究旨在探讨柚皮素在脂多糖（LPS）/D-半乳糖胺（D-Gal）小鼠ALF模型中的保肝作用及其可能的分子机制。有趣的是，纳林吉尼预处理显着减轻了 LPS/D-Gal 诱导的肝损伤，提高了生存率，改善了肝功能并改善了肝脏组织病理学变化。重要的是，柚皮素有效激活自噬，Beclin-1 表达和 LC3 II/LC3 I 比率增加证明了这一点。此外，结果表明，柚皮素通过诱导核因子-红细胞2相关因子2 (Nrf2)、增加肝脏 SOD 活性和 GSH 水平以及改善内质网 (ER) 应激来减轻氧化应激。同样，柚皮素通过抑制 NF-κB 和 NLRP3 通路减轻 LPS/D-Gal 引发的炎症。因此，柚皮素处理小鼠中 caspase-3 和 p53 的减少表明，由 LPS/D-Gal 攻击引起的细胞凋亡明显减弱。为了研究自噬对柚皮素赋予的肝脏保护作用的贡献，使用 3-甲基腺嘌呤 (3 MA) 抑制自噬。引人注目的是，3 MA 联合治疗消除了肝癌柚皮素的细胞保护作用，这一发现强烈表明柚皮素提供的保护至少部分归因于自噬。综上所述，本研究表明，柚皮素通过促进自噬，从而减弱炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡，发挥显着的保肝作用。我们的结果证明柚皮素有望成为 ALF 治疗的潜在治疗剂。