番茄碱调节 Keap1/Nrf2/HO-1 和 NF-κB 信号通路之间的串扰可预防小鼠炎症/氧化应激驱动的暴发性肝衰竭。
摘要来源：
国际免疫药理学。 2024 年 3 月 30 日；130:111732。 Epub 2024 年 2 月 24 日。PMID：38402834
摘要作者：Wesam H Abdulaal、Ulfat M Omar、Mustafa Zeyadi、Dina S El-Agamy、Nabil A Alhakamy、Sabrin RM Ibrahim、Naif A R Almalki、Hani Z Asfour、Mohammed W Al- Rabia、Gamal A Mohamed、Mahmoud Elshal
文章隶属关系：Wesam H Abdulaal
摘要：暴发性肝衰竭 (FHF) 是急性肝损伤的终末期，其特征是大量肝损伤。无肝病患者的肝细胞坏死和快速肝功能障碍。对于这种危及生命的肝衰竭，目前除了肝移植外没有其他治疗选择。离子;因此，应避免潜在急性肝损伤的终末期。番茄碱 (TOM) 是一种小行星生物碱，可能具有不同的生物活性，包括抗氧化和抗炎作用。在此，建立了脂多糖（LPS）/D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的FHF小鼠模型，以探索TOM的保护潜力及其潜在作用机制。 TOM 预处理显着抑制 LPS/D-GalN 刺激小鼠的肝细胞坏死并降低血清转氨酶活性。 TOM 进一步提高了不同抗氧化酶的水平，同时减少了肝脏中的脂质过氧化生物标志物。 TOM 的这些有益作用被证明与靶向 NF-κB 信号通路有关，其中 TOM 抑制 NF-κB 激活并减少 LPS/D-GalN 诱导的 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 iNOS 产生。此外，TOM 还可阻止 LPS/D-GalN 诱导的 Keap1 表达上调以及 Nrf2 和 HO- 的下调。1 表达，导致 Nrf2 结合活性和 HO-1 水平增加。此外，TOM预处理抑制了LPS/D-GalN诱导的增殖细胞核抗原（PCNA）表达的上调，从而使肝细胞免受LPS/D-GalN攻击后的损伤和随后的修复。总的来说，我们的研究结果表明，TOM 对 LPS/D-GalN 诱导的小鼠 FHF 具有保护作用，显示出强大的抗氧化和抗炎作用，主要是通过调节 Keap1/Nrf2/HO-1 和 NF-κB/TNF-介导的α/IL-6/IL-1β/iNOS信号通路。