摘要标题：
褪黑激素通过肠肝轴改善胆汁淤积性肝病。
摘要来源：J Pineal Res。 2024 年 1 月；76(1)：e12929。 Epub 2023 年 12 月 4 日。PMID：38047407
摘要作者：刘贤娇、李金艳、石梦蝶、付军、王玉波、康伟力、刘金艳、朱芬霞、黄克和、陈星香、刘云环
文章单位：刘贤娇
摘要：胆汁淤积性肝病的特点是肠道菌群紊乱和肝脏中有毒胆汁酸（BA）过度积累。褪黑素（MT）可以改善肝脏疾病。然而，其根本机制仍不清楚。本研究旨在探讨 MT 对 3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢可力丁 (DDC) 喂养和 Mdr2 小鼠肝脏 BA 合成、肝损伤和纤维化的机制。 MT显着改善肝损伤和纤维化，显着降低heDDC 喂养的小鼠和 Mdr2 小鼠中的 PA 积累。 MT 重新编程了肠道微生物群并增强了粪便胆盐水解酶活性，这与 DDC 喂养和 Mdr2 小鼠肠道 BA 解离和粪便 BA 排泄的增加有关。 MT 显着激活肠道法尼醇 X 受体 (FXR)/成纤维细胞生长因子 15 (FGF-15) 轴，随后抑制 DDC 喂养和 Mdr2 小鼠的肝脏 BA 合成。 MT 未能改善抗生素治疗小鼠中 DDC 诱导的肝纤维化和 BA 合成。此外，MT 在粪便微生物群移植小鼠中提供针对 DDC 诱导的肝损伤和纤维化的保护作用。 MT 并未减少 DDC 喂养的肠上皮细胞特异性 FXR 敲除小鼠的肝损伤和纤维化，表明肠道 FXR 介导了 MT 的抗纤维化作用。总之，MT 通过重塑肠道微生物群和激活肠道 FXR/FGF-15 轴介导的肝脏 BA 合成抑制来改善胆汁淤积性肝病并促进小鼠BA排泄。