小檗碱减轻胆汁淤积性肝损伤的治疗潜力：来自 PSC 小鼠模型的见解。
摘要来源：Cell Biosci。 2024 年 1 月 25 日；14(1):14。 Epub 2024 年 1 月 25 日。PMID：38273376
摘要作者：Yanyan Wang、Derrick Zhao、Lianyong Su、Yun-Ling Tai、Grayson W Way、Jing Zeng、Qianhua Yan、Ying Xu、Xuan Wang、Emily C Gurley、Xi-Qiao周，金泽刘，金鹏刘，卫东陈，Phillip B Hylemon，周惠平
文章归属：王艳艳
摘要：背景和目标：原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性肝病，其特征是进行性胆道炎症和胆管损伤。小檗碱 (BBR) 是一种生物活性物质异喹啉生物碱存在于各种草药中，对代谢和炎症疾病（包括肝脏疾病）具有多种有益作用。本研究旨在探讨 BBR 对 PSC 小鼠模型 (Mdr2mice) 胆汁淤积性肝损伤的治疗作用并阐明其潜在机制。
方法：< /span>Mdr2 小鼠（12-14 周龄，雌雄）每天通过口服强饲法接受 BBR (50 mg/kg) 或对照溶液，持续八周。使用组织学和血清生化分析来评估纤维化肝损伤的严重程度。总 RNAseq 和通路分析用于鉴定肝脏中 BBR 调节的潜在信号通路。通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹分析验证参与调节肝纤维化、胆管增殖、炎症和胆汁酸代谢的关键基因的表达水平。血清、肝脏、小肠和粪便中的胆汁酸组成和水平d 通过LC-MS/MS测量BBR的组织分布。通过基因表达谱和组织学分析评估肠道炎症和损伤。使用 16S rRNA 基因测序评估对肠道微生物组的影响。
结果：BBR 治疗显着改善胆汁淤积性肝损伤，血清 AST、ALT 和 ALP 水平降低，胆管增殖和肝纤维化减少，如 H&E、Picro-Sirius Red 和CK19 IHC 染色。 RNAseq 和 qRT-PCR 分析表明对纤维化和炎症基因表达的显着抑制。 BBR 还通过下调 Chop、Atf4 和 Xbp-1 的表达来减轻 ER 应激。此外，BBR 通过改变肝脏和小肠中的关键基因表达来调节胆汁酸代谢，从而恢复胆汁酸稳态，其特征是血清、肝脏和小肠中的总胆汁酸减少，粪便排泄增加离子。此外，BBR 通过调节肠道微生物群，显着改善肠道屏障功能并减少细菌移位。
结论：BBR 有效减弱胆汁淤积肝损伤，表明其作为 PSC 和其他胆汁淤积性肝病的治疗剂的潜力。