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转录组学揭示的低聚岩藻多糖通过 ASGPR/STAT3/HNF4A 增强免疫系统并保护肝细胞轴。
摘要来源：生物分子。 2020 年 6 月 12 日；10(6)。 Epub 2020 年 6 月 12 日。PMID：32545625
摘要作者：郑俊嘉、杨万宇、萧明震、冠浩Lin，Hao-Wei Lee，Chiou-Hwa Yuh
文章归属：Chun-Chia Cheng摘要：
低聚岩藻依聚糖是一种从褐藻中提取的硫酸化多糖，具有抗炎作用和抗肿瘤作用。然而，关于低聚岩藻依聚糖对肝细胞的详细机制的了解尚不清楚。在这项研究中，我们通过转录组分析研究了低聚岩藻依聚糖对正常肝细胞的影响。使用oligo-f通过对野生型成年斑马鱼进行 ucoidan 口服灌胃，我们发现寡聚岩藻依聚糖预处理可增强免疫系统和肝细胞中的抗病毒基因。低聚岩藻依聚糖预处理还可降低脂肪生成酶和肝纤维化基因的表达。通过通路分析，我们确定肝细胞核因子 4 α (HNF4A) 是潜在的驱动基因。我们进一步研究低聚岩藻依聚糖是否可以诱导肝细胞核因子4α（HNF4A）及其潜在机制。因此，使用正常肝细胞克隆9细胞作为体外模型。我们证明寡聚岩藻依聚糖可增加克隆 9 细胞中的细胞活力、Cyp3a4 活性和 Hnf4a 表达。我们通过体外和体内竞争测定进一步证明，低聚岩藻依聚糖可能与正常肝细胞中的脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合。这种结合会激活信号转导子和转录激活子 3 (STAT3)，从而增加HNF4A 的 P1 亚型。根据我们的数据，我们认为低聚岩藻多糖不仅可以增强抗病毒能力和免疫力相关的基因表达，还可以通过ASGPR/STAT3轴增加P1-HNF4A水平，从而保护肝细胞。