黄芪甲苷 IV 通过调节铁死亡依赖性途径改善顺铂诱导的肝损伤。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2024 年 6 月 28 日;328:118080。 Epub 2024 年 3 月 22 日。PMID:38521426
摘要作者:郭建安、乐逸飞、袁爱妮、刘静、陈航、邱剑南、王翠、窦晓兵、袁星宇、陆德昭
文章所属单位:< p>JiananGu摘要:民族药理学相关性:在临床实践中使用顺铂等抗肿瘤药物可能会导致不良反应对患者的影响,例如肝损伤,限制了其长期使用。因此,迫切需要开发替代治疗策略或药物以尽量减少顺铂引起的肝损伤。黄芪是黄芪的根,广泛用于中药(TCM)并已用于治疗多种肝损伤。黄芪含有多种生物活性成分,包括三萜皂苷,其中一种黄芪甲苷 IV (ASIV),据报道具有抗炎和抗氧化应激特性。然而,其改善顺铂引起的肝损伤的潜力尚未被探索。
研究目的:目的本研究旨在探讨 ASIV 预防顺铂引起的肝损伤的机制。
材料和方法:本研究建立了顺铂诱导的小鼠肝损伤模型,然后用不同剂量的黄芪甲苷 IV(40 mg/kg、80 mg/kg)治疗。此外,还使用 RSL3 建立了 AML-12 细胞中的肝细胞铁死亡模型。使用一系列方法研究了黄芪甲苷 IV 的作用机制,包括 Western blot 检测、qPCR、免疫荧光、组织化学、分子对接和高内涵成像系统。
结果:研究结果表明使用 ASIV 可显着改善肝损伤、炎症和氧化应激表型。此外,网络药理学分析提供的证据表明,ASIV 减轻顺铂诱导的肝损伤的主要途径涉及细胞死亡级联途径。据观察,ASIV 在体内和体外均能有效抑制铁死亡。随后的实验结果进一步验证了 ASIV 通过抑制 PPARα/FSP1 信号通路来阻止铁死亡的能力。目前的研究结果表明,ASIV 可以作为一种有前途的植物疗法组合物来减轻顺铂引起的肝损伤。
结论:目前的研究结果表明黄芪loside IV 可以作为一种有前途的植物疗法组合物来减轻顺铂引起的肝损伤。