摘要标题：
CCL5 缺乏通过 M2 巨噬细胞极化改善炎症消退和肝脏再生，从而促进肝脏修复。
摘要来源：Cell Mol Immunol。 2019 年 9 月 3 日。Epub 2019 年 9 月 3 日。PMID：31481754
摘要作者：李萌、孙雪华、赵杰、夏雷、李吉昌、徐敏、王秉瑞、韩国、余昌、高月秋、吴海龙、孔晓妮，夏强
文章来源：李萌
摘要：尽管药物性肝损伤（DILI）的病因多种多样，但先天免疫激活是 DILI 的一个共同特征进展。然而，先天免疫调节在 DILI 炎症消退和肝再生中的作用仍不清楚。在此，我们确定趋化因子 CCL5 是 DILI 发病机制中先天免疫调节的核心介质。首先，我们证明血清和肝脏 CCL5 leDILI 患者和 APAP 诱导的肝损伤 (AILI) 小鼠模型中的 vels 均升高。有趣的是，非实质细胞和应激肝细胞都是响应肝损伤而诱导 CCL5 的细胞来源。功能实验表明，CCL5缺乏对AILI的早期没有影响，但在后期主要通过促进炎症消退和肝脏再生来促进肝脏修复，这与肝脏M2巨噬细胞数量的增加有关。从机制上讲，CCL5 可以通过 CCR1 和 CCR5 介导的 MAPK 和 NF-κB 通路激活直接激活 M1 极化并阻止 M2 极化。然后我们证明，由 CCL5 中和抗体或拮抗剂 Met-CCL5 介导的 CCL5 抑制可以大大减轻 AILI 小鼠模型的肝损伤并提高生存率。我们的数据证明了 DILI 期间 CCL5 的诱导，将 CCL5 确定为巨噬细胞极化中的新型先天免疫调节剂，并表明t CCL5 阻断是治疗 DILI 的一种有前景的治疗策略。