白杨素通过调节大鼠氧化应激、细胞凋亡、自噬和内质网应激减轻双氯芬酸诱导的肝毒性。
摘要来源:Mol Biol Rep. 2022 Nov 7. Epub 2022 11 月 7 日。PMID:36344803
p>摘要作者:Behçet Varışlı、Cuneyt Caglayan、Fatih Mehmet Kandemir、Cihan Gür、Adnan Ayna、Aydın Genç、Seyithan Taysı
文章隶属关系:Behçet Varışlı
摘要:背景:双氯芬酸 (DF) 是一种非甾体抗炎药 (NSAID),通常用于治疗疼痛。尽管 DF 被广泛使用,但仍有报道称其服用后会出现肝毒性。目前的研究揭示了白杨素(CHR)通过调节氧化应激、细胞凋亡、自噬和内质对DF诱导的肝毒性的疗效的新证据。网状(ER)应激。
方法:将动物分为五个不同的组。第一组处于控制之中。第 II 组在所有 5 天中仅接受 CHR(50 毫克/公斤体重,口服)。第 III 组在第 4 天和第 5 天仅接受 DF(50 mg/kg bw,腹腔注射)。 IV 组接受 DF(50 mg/kg bw) + CHR(25 mg/kg,bw),V 组接受 DF(50 mg/kg,bw) + CHR(50 mg/kg,bw),持续 5 天。
结果:DF 注射与 MDA 升高相关,同时 GSH 水平降低、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性降低以及肝脏中 HO-1 和 Nrf2 的 mRNA 水平。 DF 注射通过上调 caspase-3、Bax、LC3A 和 LC3B 水平并下调 Bcl-2 引起肝脏细胞凋亡和自噬。 DF 还通过增加 ATF-6、IRE1、PERK 和 GRP78 的 mRNA 转录水平引起 ER 应激。此外,观察到 DF 给药上调 MMP2 和 MMP9. 然而,25 和 50 mg/kg 剂量的 CHR 治疗可显着改善肝组织中的氧化应激、细胞凋亡、自噬和 ER 应激。
结论:总体而言,本研究的数据表明,CHR 可以改善与 DF 毒性相关的肝损伤管理。