表没食子儿茶素没食子酸酯和辅酶 Q10 通过靶向线粒体应激和细胞凋亡来减轻顺铂诱导的大鼠肝毒性。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2021 年 1 月 4 日：e22701。 Epub 2021 年 1 月 4 日。PMID：33393703
摘要作者：Sabiha Fatima、Nida Suhail、May Alrashed、Samina Wasi、Feda S Aljaser、Roua A AlSubki、Ashwag S Alsharidah、Naheed Banu
文章隶属关系：Sabiha Fatima
摘要：尽管顺铂（CP）作为化疗药物被广泛使用，但其临床应用常常受到不良副作用的限制，例如对正常组织的毒性。本研究的目的是探讨低多剂量抗氧化剂的组合治疗对 CP 诱导的毒性和肝细胞线粒体凋亡途径的影响。动物接受单次有毒剂量的 CP（7.5 mg/kg 体重）h 或不联合多剂量表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 和辅酶 Q10 (CoQ10)（分别为 15 和 5mg/kg 体重）。 CP治疗的动物表现出生化参数的改变，表明肝毒性，通过EGCG +CoQ10的多剂量治疗显着改善。从给予 CP 的大鼠肝脏中分离出的细胞质和线粒体部分中发现的氧化剂水平增加，通过组合剂量的抗氧化剂显着减弱。 EGCG +CoQ10 改善了 CP 诱导的抗氧化防御受损、大分子氧化修饰、呼吸链酶活性降低、膜去极化改变和肝线粒体肿胀。此外，EGCG + CoQ10处理通过抑制促凋亡蛋白的激活和线粒体积累并防止抗凋亡蛋白表达、细胞色素c流出、caspase-3激活的抑制来抑制CP诱导的细胞凋亡。n和DNA片段化。组织学结果进一步证实了EGCG + CoQ10对CP诱导的细胞损伤的保护作用。我们的研究结果表明，EGCG 和 CoQ10 的组合，由于其各自的抗氧化特性，可以成为一种有效的治疗方法，通过维持氧化还原止血，减弱涉及 CP 诱导的肝毒性和细胞死亡的线粒体应激介导的分子和细胞过程。