乳香精油通过下调 Bcl-2/Bax 级联信号传导抑制黑色素瘤,并通过 I 期和 II 期药物改善肝毒性代谢酶。
摘要来源:Oncotarget。 2019年5月28日;10(37):3472-3490。 Epub 2019 年 5 月 28 日。PMID:31191820
摘要作者:Faruck L Hakkim、Hamid A Bakshi、Shabia Khan、Mohamad Nasef、 Rabia Farzand、Smitha Sam、Luay Rashan、Mohammed S Al-Baloshi、Sidgi Syed Anwar Abdo Hasson、Ali Al Jabri、Paul A McCarron、Murtaza M Tambuwala
文章隶属关系:Faruck L Hakkim
摘要:黑色素瘤是一种致命的恶性肿瘤,根据世界卫生组织的数据,有 132,000 个新病例全世界每年都会诊断出黑色素瘤。外科手术切除和化疗/药物治疗分别选择黑色素瘤的早期和晚期阶段,但手术和化疗后的有害后果是不可避免的。值得注意的是,黑色素瘤药物治疗与肝损伤有关,例如肝炎和胆汁淤积,这些都很常见。通过更好的治疗方案缓解这些临床表现将提高预后状况和患者的生存率。诱导细胞毒性且副作用最小的天然产物对于实现高治疗效率是令人感兴趣的。在这项研究中,我们研究了乳香精油 (FEO) 在两个模型中的抗黑色素瘤和保肝活性。 FEO 预处理会导致小鼠 (B16-F10) 和人黑色素瘤 (FM94) 的细胞活力显着 (<0.05) 剂量依赖性降低,但正常人上皮黑色素细胞 (HNEM) 不会出现这种情况。免疫印迹分析表明,FEO 诱导 B16-F10 细胞中 Bcl-2 下调和 BAX 上调而在 FM94 细胞中,FEO 诱导 caspase 3、caspase 9 和 PARP 的剂量依赖性裂解。此外,FEO (10μg/ml) 治疗以时间依赖性方式下调 FM94 细胞中的 MCL1。毒性分析表明,每周单剂量 FEO(1200 mg/kg 体重)在 4 周内不会对体重产生不利影响的实验期。组织切片的组织学还表明,与对照组相比,大脑、心脏、肝脏和肾脏没有可观察到的组织病理学差异。 FEO(300 和 600 毫克/千克体重)治疗显着降低了 C57BL/6 小鼠黑色素瘤模型的肿瘤负荷。对乙酰氨基酚(750 毫克/千克体重)用于诱导瑞士白化小鼠肝损伤。 FEO(250 和 500 mg/kg 体重)预处理 7 天,保留血液学(全血细胞计数)、生化参数(AST、ALT、ALK、总胆红素、总蛋白、葡萄糖、白蛋白/球蛋白比、胆固醇和甘油三酯) ), 和 tI 期和 II 期药物代谢酶(细胞色素 P450、细胞色素b5、谷胱甘肽-S-转移酶)的水平因给予对乙酰氨基酚而受到阻碍。进一步的肝脏组织学显示,FEO 治疗逆转了对乙酰氨基酚造成的损伤(中央静脉扩张、出血和细胞核浓缩)。总之,FEO 对两者均具有显着的抗黑色素瘤作用,并具有显着的肝脏保护作用。