N-乙酰半胱氨酸和甘草酸组合：对乙酰氨基酚诱导的肝衰竭小鼠模型的益处。
摘要来源：世界肝脏杂志。 2020 年 9 月 27 日；12(9):596-618。 PMID：33033567
摘要作者：Charlotte Minsart、Sandrine Rorive、Arnaud Lemmers、Eric Quertinmont、Thierry Gustot
文章隶属关系：Charlotte Minsart
摘要：背景：对乙酰氨基酚过量是药物性肝衰竭的最常见原因。发达国家。在了解肝细胞损伤机制方面已经取得了实质性进展，但 N-乙酰半胱氨酸尽管治疗窗较短，但仍然是唯一有效的治疗方法。时间因此，需要其他保肝药物来延迟治疗对乙酰氨基酚引起的肝毒性。我们的兴趣集中在甘草甜素作为高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 蛋白抑制剂的作用，HMGB1 蛋白是损伤相关分子模式家族的成员，已知在多种疾病中发挥重要的病理作用。< /p>
目的：研究 N-乙酰半胱氨酸/甘草甜素组合与单独使用 N-乙酰半胱氨酸相比的功效
方法：8周龄C57BL/6J野生型雌性小鼠对于我们所有的实验。禁食 15 小时的小鼠通过腹腔注射用对乙酰氨基酚 (500 mg/kg) 或媒介物 (磷酸盐缓冲盐水) 处理，并分为以下组： 甘草甜素 (200 mg/kg)； N-乙酰半胱氨酸（150毫克/千克）；和N-乙酰半胱氨酸/甘草酸。在所有组中，小鼠给予对乙酰氨基酚后 12 小时处死。通过测量丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶的血浆水平来评估肝毒性。还通过苏木精和伊红染色的组织切片的组织学检查来评估肝毒性。使用 Kaplan-Meier 曲线比较各组之间的存活率。
结果：与文献中发表的数据一致，我们证实对小鼠腹腔注射对乙酰氨基酚（500 mg/kg）会引起严重的肝损伤，表现为丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶的增加，但还通过肝坏死评分。甘草甜素给药可减少 HMGB1 的释放，并显着降低肝损伤的严重程度。因此，研究了甘草甜素和N-乙酰半胱氨酸的共同施用。管理员与对乙酰氨基酚同时服用，该组合可显着降低肝损伤的严重程度。与单独使用 N-乙酰半胱氨酸治疗的小鼠相比，在对乙酰氨基酚后 2 小时或 6 小时延迟施用药物组合也可诱导肝细胞坏死显着减少。此外，与仅使用 N-乙酰半胱氨酸治疗的小鼠相比，联合使用 N-乙酰半胱氨酸/甘草酸可以提高存活率。
结论：< /span>我们证明，与单独使用 N-乙酰半胱氨酸相比，联合给予甘草甜素可降低肝坏死评分并提高小鼠模型的存活率对乙酰氨基酚引起的肝损伤。我们的研究为预防对乙酰氨基酚肝毒性开辟了一条潜在的新治疗途径。