烟酰胺可提高 NAD 水平,以防止对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤。
摘要来源:Hum Exp Toxicol。 2021 年 5 月 5 日:9603271211014573。 Epub 2021 年 5 月 5 日。PMID:33949241
摘要作者:J Xu,L 张,R Jiang,K Hu,D Hu,C Liao,S Jiang,Y Yang,J Huang,唐丽,丽丽
文章来源:徐建
摘要:对乙酰氨基酚(APAP)过量导致急性肝损伤(ALI)。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是一种必需辅酶,是由烟酰胺(NAM)合成的NADis氧化型。本研究旨在探讨 NAD 在 ALI 中的作用以及 NAM 的保护特性。对小鼠进行不同剂量的APAP治疗。 8小时后,血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性、肝脏NAD水平和烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)表达上已确定。然后,用NAM(800 mg/kg)预处理小鼠,评估其保肝作用和关键抗氧化分子。我们的研究结果表明,APAP 以剂量依赖性方式导致显着的 NAD 消耗,并伴有 NAMPT 下调,而 NAM 预处理则由于 NAMPT 上调而显着升高 NAD 下降。此外,还证实了NAM给药后Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的下调、核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)的上调及其易位激活,这与改良的超氧化物歧化酶(SOD)一致和谷胱甘肽 (GSH) 水平。最后,NAM 通过减少肝脏指数和坏死面积显着表现出保肝作用。本研究表明APAP会损害肝脏NAD水平,而NAM能够提高肝脏NAD水平,从而激活抗氧化途径,对抗APAP引起的ALI。