安石榴苷通过激活 Nrf2 信号传导并减少氧化应激、炎症和细胞死亡，防止小鼠发生甲氨蝶呤诱导的肝毒性。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2022 年 10 月 15 日；23(20)。 Epub 2022 年 10 月 15 日。PMID：36293191
摘要作者：Alayn Al-Marddyah A Al-Khawalde、Mohammad H Abukhalil、Muthana M Jghef、Manal A Alfwuaires、Fatima S Alaryani、Saleem H Aladaileh、Abdulmohsen I Algefare、Shaik Karimulla、Fawaz Alasmari、Hammad Khalifeh Aldalin、Abdulkareem A Alanezi、Osama Y Althunibat
文章归属：Alayn Al-Marddyah A Al-Khawalde
摘要：尽管它在治疗炎症性疾病和各种恶性肿瘤方面有效, 甲氨蝶呤众所周知，MTX 会引起肝毒性，导致氧化应激和炎症增加，从而限制了其临床应用。在此，我们研究了安石榴苷 (PU)（一种具有多种促进健康特性的多酚分子）对 MTX 诱导的小鼠肝毒性的影响。给小鼠口服 PU（25 和 50 mg/kg/天），持续 10 天，而在第 7 天腹膜内（i.p.）注射单剂量 MTX（20 mg/kg）。MTX 诱导的肝损伤为转氨酶（ALT 和 AST）、ALP 和 LDH 显着升高，以及肝组织显着的组织学改变证明了这一点。注射 MTX 的小鼠还表现出肝脏氧化应激标志物的增加，包括丙二醛 (MDA) 和一氧化氮 (NO)，同时谷胱甘肽 (GSH) 含量以及超氧化物歧化酶 (SOD) 和过氧化氢酶 (CAT) 活性也相应下降。 PU 显着减弱 MTX 诱导的血清转氨酶、ALP 和 LDH 升高以及肝脏氧化应激措施并增强肝脏的抗氧化防御能力。此外，MTX治疗小鼠的肝脏显示NF-κB p65表达、促炎细胞因子（IL-6和TNF-α）水平以及促凋亡蛋白（caspase-3和Bax）表达增加，而Bcl- 2 和 Nrf2 表达降低，PU 处理后均减弱。总的来说，PU 抑制氧化损伤、炎症和细胞凋亡，并上调 MTX 诱导的小鼠肝脏中的 Nrf2。因此，这些研究结果表明PU可能具有预防MTX引起的肝毒性的巨大治疗潜力，有待后续研究的进一步探索。