迷迭香酸通过靶向 Nrf2 和 NEK7-NLRP3 信号传导减轻对乙酰氨基酚诱导的肝毒性
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2022 年 8 月；241:113773。 Epub 2022 年 6 月 24 日。PMID：35753269
摘要作者：姚洋、李蓉、刘丹、龙立辉、何娜
文章所属单位：杨耀
摘要：迷迭香酸（RA）是一种天然多酚，具有抗氧化、抗纤维化、保肝等多种生物活性。本研究的目的是研究 RA 对对乙酰氨基酚 (APAP) 诱导的肝毒性 (AILI) 的保护作用并探讨其潜在机制。昆明小鼠接受 RA 治疗（20、40 或 80 mg/kg，i.g) 持续 7 天，然后腹腔注射 APAP (500 mg/kg)。通过血清生化和肝脏组织病理学检查评估肝损伤情况。人 HepG 细胞用 RA（20、40 或 80μmol/L）预处理，然后与 APAP（25 mmol/L）一起孵育 24 小时。采用MTT实验、伤口愈合实验、Transwell迁移实验、流式细胞术和蛋白质印迹法进一步评价RAs对AILI的保护作用并探讨其机制。结果表明，RA预处理降低了APAP治疗小鼠的血清ALT和AST水平，改善了肝脏的组织学损伤，并减少了肝组织中ROS的产生以及IL-1β和IL-18的产生。此外，RA预处理可以促进APAP处理的HepG2细胞的活力和迁移能力并抑制细胞凋亡。从机制上讲，RA 可以显着抑制 APAP 诱导的 NEK7-NLRP3 信号通路的激活。值得注意的是，Nrf2 的耗尽短发夹 RNA (shRNA) 部分消除了 RA 对 AILI 的保护作用以及 RA 对 NEK7-NLRP3 信号传导的抑制。综上所述，这些结果表明RA通过Nrf2介导的ROS产生抑制和NEK7-NLRP3通路抑制对AILI发挥保护作用。