迷迭香酸与他克林联合治疗阿尔茨海默病可增强并解毒。
摘要来源：植物医学。 2022 年 12 月 11 日；109:154600。 Epub 2022 年 12 月 11 日。PMID：36610144
摘要作者：杨明娟、张新宇、乔欧、季海霞、张毅、韩晓英、王文哲、李霞、王娟、郭兰平、黄璐琪、文渊高
文章来源：杨明娟
摘要：背景：毫无疑问，阿尔茨海默病（AD ）是当今人类面临的最大威胁之一。在接下来的几十年内，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）将成为阿尔茨海默病最广泛使用的治疗方法。第一代乙酰胆碱酯酶药物他克林 (TAC)/康耐视因肝毒性而退出市场一直是一个有趣的案例研究。罗斯玛芥酸（RA）是酚酸的天然化合物，具有抑制阿尔茨海默病和保护肝脏的药理活性。
目的和研究设计：在这项研究中，我们确定 RA 可以降低 TAC 的肝毒性，并且两者协同作用，抑制 AD 的进展在小鼠中。
方法：除野生型小鼠（WT）组外，6个月大的APP/PS1（APPswe/PSEN1dE9）双转基因（ Tg)小鼠随机分为6组：Tg组、TAC组、RA组、TAC+水飞蓟素（SIL）组、TAC+RA-L组（迷迭香酸低剂量）组和 TAC+RA-H（迷迭香酸高剂量）组。进行了一系列实验，包括旷场实验、Morris水迷宫实验、苏木精-伊红（HE）染色、尼氏染色、生化分析、免疫荧光分析、western blotting分析等。
结果：RA联合TAC可进入AD小鼠脑组织，联合用药能更好地改善AD小鼠的认知行为和脑部病理损伤降低小鼠海马Aβ寡聚体的表达，抑制Aβ沉积，抑制AChE活性，增强Ach水平。体内和体外实验均表明RA可以减轻TAC引起的肝毒性或肝损伤。 AD小鼠肝脏Western blot分析显示，RA联合TAC可抑制Bcl-2/Bax凋亡，减少caspase-3介导的程序性凋亡，减轻TAC引起的肝脏负担，抑制AD小鼠的发育。通过减轻TAC的肝毒性和抑制JNK的磷酸化来抑制肝细胞凋亡。
结论：将迷迭香酸与 ta 结合的潜在药物组合crine可降低他克林的肝毒性，增强其对阿尔茨海默病的治疗效果。