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芦丁通过 TXNIP 的非转录调节减弱 ensartinib 诱导的肝毒性。
摘要来源：Cell Biol Toxicol。 2024 年 5 月 24 日；40(1):38。 Epub 2024 年 5 月 24 日。PMID：38789868
摘要作者：吴文通、李金金、殷一鸣、周佑荣、黄向亮、曹雅诗、陈学勤、周云芳、杜江夏、徐志飞、杨博、何巧君、晓春杨，胡玉怀，严浩，罗培华
文章归属：吴文通
摘要：恩沙替尼是一种获批的 ALK 抑制剂，用于晚期 ALK 的一线治疗中国非小细胞肺癌阳性。然而，恩沙替尼的肝毒性严重限制了其临床应用，且其调控机制仍不清楚。ve。在这里，通过转录组分析，我们发现TXNIP的转录激活是恩沙替尼引起的肝功能障碍的主要原因。高 TXNIP 水平和异常 TXNIP 易位通过线粒体功能障碍和肝细胞凋亡严重损害肝功能，而 TXNIP 缺乏会减弱恩沙替尼治疗下的肝细胞凋亡。 ensartinib 诱导的 TXNIP 增加与 AKT 抑制有关，并由 MondoA 介导。通过筛选潜在的TXNIP抑制剂，我们发现天然多酚类黄酮芦丁与大多数报道的TXNIP抑制剂不同，可以通过与TXNIP结合并部分促进其蛋白酶体降解来抑制TXNIP。进一步的研究表明芦丁可以减轻恩沙替尼的肝毒性而不拮抗其抗肿瘤作用。因此，我们认为TXNIP是恩沙替尼引起肝毒性的关键原因，芦丁是TXNIP潜在的临床安全可行的治疗策略干预。