青藤碱通过减少氧化应激和炎症反应来减轻对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤体外和体内调节 TGF-β/Smad 通路。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2020；14：2393-2403。 Epub 2020 年 6 月 17 日。PMID：32606606
摘要作者：陈辉、王耀、焦方周、范阳、李迅、陆文王
文章来源：陈辉
摘要：简介：肝脏疾病是一种常见的疾病，常伴一生-威胁。青藤碱 (SIN) 是从青藤碱中提取的活性成分。本研究探讨青藤碱（SIN）对对乙酰氨基酚（APAP）所致体外肝损伤的保护作用及机制。
方法：体内实验，将小鼠随机分为六组（n=10）：对照组组、模型组、SIN(25mg/kg)组、SIN(50mg/kg)组、SIN(100mg/kg)组和SIN(100mg/kg)+ SRI-011381 组。检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）。 HE染色观察病理病变情况。通过TUNEL染色测量细胞凋亡。体外实验中，BRL-3A细胞用APAP（7.5 mM）处理，然后在37℃下接受不同剂量的SIN（10、50和100μg/mL）24小时。采用ELISA法测定炎症因子和氧化应激指数。 Western blot检测蛋白表达情况。
结果：结果显示，与对照组相比， APAP诱导小鼠血清中ALT、AST、ALP显着升高，其次是liv呃组织学损伤和肝细胞凋亡。此外，APAP还降低了SOD和GSH-Px的活性，同时增加了MDA和LDH的含量。值得注意的是，APAP 还促进 NLRP3、ASC、caspase-1 和 IL-1β 的表达。有趣的是，SIN 治疗剂量依赖性地减少 APAP 诱导的肝损伤和氧化应激，抑制 NLRP3 炎症小体的激活，并降低炎症细胞因子的水平。体外研究表明，SIN 治疗显着降低了 BRL-3A 细胞的活力以及氧化应激和炎症。此外，Western blotting分析表明，SIN在体外和体内均以剂量依赖性方式抑制TGF-β/Smad通路的激活。 TGF-β/Smad 激活剂 SRI-011381 或 TGF-β 过表达可显着逆转这些效应。
讨论：研究表明，SIN 通过减少氧化应激和减轻 APAP 诱导的急性肝损伤体内外通过 TGF-β/Smad 通路的炎症反应。