蒲公英甾醇通过减少小鼠肝脏炎症反应和改善氧化应激来防止对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：Int Nutrition.Immunopharmacol。 2024 年 6 月 28 日；138:112580。 Epub 2024 年 6 月 28 日。PMID：38943970
摘要作者：林伟岭、顾邦杰、顾媛媛、赵锐、黄雨萌、范锐、荣伟豪，刘兆国
文章来源：林伟岭
摘要：全球范围内急性肝功能衰竭主要是由过量服用对乙酰氨基酚（APAP）引起的。传统中药蒲公英含有蒲公英甾醇 (TAX) 作为活性成分之一。它是从这种草药中分离出来的五环三萜化合物。目前的工作旨在研究TAX对APAP诱导的急性肝损伤的体外和体内保护作用，并确定潜在的调节机制。肝脏我TAX可减轻APAP造成的损伤，表现为小鼠肝脏病理变化减轻、血清学指标降低。 TAX 明显控制小鼠肝脏的氧化应激和肝脏炎症。体外研究发现，TAX 逆转了 APAP 诱导的 LO2 细胞活力下降，并保护 LO2 细胞免受 APAP 诱导的损伤。此外，TAX 还减少了通过 APAP 诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中炎症因子的分泌。此外，TAX在体外抑制APAP诱导的LO2细胞氧化应激。值得注意的是，TAX在体内增强了Nrf2的蛋白和mRNA表达，并且使用腺相关病毒（AAV）-Nrf2-KO敲低Nrf2可以减弱TAX对APAP引起的急性肝损伤的抑制作用。此外，AAV-NRF2-KO 减弱了 TAX 对 APAP 引发的肝脏炎症和小鼠肝脏氧化应激的抑制作用。此外，TAX 激活了 APAP 诱导的 LO2 细胞中的 Nrf2 信号传导，如核 Nrf2 表达以及下游 HO-1 体外表达。使用 Nrf2 抑制剂 ML-385 抑制 Nrf2，减弱了 TAX 对 APAP 诱导的 LO2 细胞氧化应激和细胞损伤的抑制作用。此外，抑制 Nrf2 会减弱 TAX 对 APAP 诱导的 RAW264.7 细胞的抗炎作用。总的来说，TAX 可以通过抑制小鼠肝脏氧化应激和炎症反应来预防 APAP 引发的肝毒性。