紫檀芪激活硫氧还蛋白-1 可防止阿霉素诱导的肝毒性抑制 NLRP3炎性体。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022 年；13：841330。 Epub 2022 年 4 月 13 日。PMID：35496300
摘要作者：谭世清、白杰、徐明熙、张龙英、王英
文章单位：谭世清
摘要：阿霉素（DOX）已广泛应用于癌症治疗。然而，DOX 会引起一系列显着的副作用，其中肝毒性是最常见的，因此限制了其临床应用。紫檀芪 (PTS) 已被证明在治疗肝脏疾病方面具有抗氧化和抗炎作用，但 PTS 是否可以预防肝毒性DOX 治疗小鼠的有效性尚不清楚。在我们的研究中，我们使用 C57/BL6J 小鼠和 HepG2 细胞系。我们将小鼠分为 4 组：对照组、PTS 治疗组、DOX 治疗组和 DOX + PTS 治疗组。通过进行苏木精-伊红和Masson染色来判断肝脏组织病理学。采用免疫组织化学方法检测NLRP3的表达。评估血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。使用丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和DCFH-DA染色的水平来评估氧化损伤。应用Western blot和实时PCR来评估蛋白质和mRNA的表达。采用MTT评价DOX诱导的细胞损伤及PTS的保护作用。利用重组Trx-1分析PTS的作用机制。采用TUNEL法检测DOX诱导的HepG2细胞凋亡及PTS的保护作用。PTS改善DOX诱导的肝脏病理变化es 以及 AST 和 ALT 水平。 PTS 还降低了 DOX 治疗小鼠的 MDA 水平，增加了 SOD、GSH 水平和 Trx-1 的表达。 PTS 降低了 DOX 治疗小鼠的 NLRP3 和 IL-1β mRNA 水平及其蛋白表达。此外，PTS还降低了Cleaved Caspase-3和BAX的表达，增加了BCL-2的表达。重组Trx-1处理后，ROS和NLRP3炎症小体均减少。 PTS治疗可以挽救Trx-1的下调，降低ROS水平和NLRP3炎症小体，并保护HepG2细胞免受DOX诱导的细胞凋亡。结果表明，PTS对DOX诱导的肝损伤具有保护作用，抑制氧化应激、纤维化、NLRP3炎性体刺激和细胞凋亡可能会导致预防DOX诱导的肝毒性的新方法。