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尿石素 A 通过持续激活 Nrf2 来防止对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤。
摘要来源：国际生物科学杂志。 2022；18(5):2146-2162。 Epub 2022 年 2 月 28 日。PMID：35342347
摘要作者：高志敏、伟毅、唐俊元、孙玉玲、黄建荣、兰天、戴晓燕、徐锁文，金正根，吴小倩
文章归属：高志敏
摘要：对乙酰氨基酚过量是全球急性生命衰竭的主要原因。 N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为唯一的解毒剂，由于其治疗时间窗狭窄而受到限制。在这里，我们证明了尿石素 A (UA) 是胃肠道菌群中鞣花单宁天然产物的代谢产物，可防止对乙酰氨基酚的侵害诱导性肝损伤（AILI），在剂量和治疗时间窗方面优于 NAC。转录组学分析表明，UA 促进线粒体自噬并激活肝脏中的 Nrf2/ARE 信号传导。与此一致的是，线粒体自噬和 Nrf2/ARE 信号传导被激活，UA 处理的肝脏氧化应激减少。随后，分子对接和动力学模拟研究揭示了UA与Nrf-2/Keap1之间的结合模式，包括UA中氧原子与Nrf-2/Keap1残基Arg 415、Ser 508和Ser 602之间的氢键网络，这在转触发Nrf2核转位，随后导致Nrf-2靶基因（HO-1、NQO1）的激活。值得注意的是，线粒体自噬抑制未能阻止 UA 对 AILI 的保护，相反，这会因 Nrf2 基因沉默而受到损害。总的来说，我们的数据表明，UA 通过激活 Nrf2/ARE 信号通路减轻对乙酰氨基酚诱导的氧化应激和肝坏死，强调了UA 对 AILI 的治疗潜力。