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黄腐酚通过 Nrf2 激活,防止对乙酰氨基酚诱导的肝毒性AMPK/Akt/GSK3β 通路。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2023 年 9 月;165:115097。 Epub 2023 年 7 月 3 日。PMID:37406514
摘要作者:朱来玉、范晓野、曹春元、李凯亮、侯文丽、欣欣文章来源:
朱来玉
摘要:目的:对乙酰氨基酚(APAP)是一种世界上流行且安全的止痛药,过量服用会导致严重的肝损伤,甚至急性肝功能衰竭。黄腐酚对对乙酰氨基酚引起的肝毒性的作用和机制尚不清楚。
方法:分别采用APAP诱导的HepG2细胞和小鼠急性肝损伤研究黄腐酚的保肝作用。
结果:在体外,黄腐酚抑制 H2O 和对乙酰氨基酚诱导的细胞毒性和氧化应激。黄腐酚上调 Nrf2 的表达。进一步的机制研究表明,黄腐酚通过 AMPK/ 触发 Nrf2 激活。在体内,黄腐酚显着改善对乙酰氨基酚诱导的死亡率、ALT 和 AST 升高、GSH 消耗、MDA 形成和组织病理学变化。 Bax、细胞色素 c 的激活、AIF 分泌和 Caspase-3 在体内,黄腐酚增加 Nrf2 核转录以及 AMPK、Akt 和 GSK3β 磷酸化。r 黄腐酚对 Nrf2 敲除小鼠中对乙酰氨基酚诱导的肝损伤的保护作用尚未得到证实。
结论:因此,黄腐酚发挥了作用通过 AMPK/Akt/GSK3β/Nrf2 抗氧化途径抑制氧化应激和线粒体功能障碍,从而发挥保肝作用。