银杏素在阿霉素诱导的肝毒性中的潜在有益作用:阐明潜在的主张。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2023 年 9 月;165:115010。 Epub 2023 年 6 月 19 日。PMID:37343436
摘要作者:Fatemah A Alherz、Walaa A Negm、Thanaa A El-Masry、Kadreya E Elmorshedy、Aya H El-Kadem
文章隶属关系:Fatemah A Alherz< /p>摘要:
阿霉素(DOX)是一种广泛用于治疗多种肿瘤的化疗药物;除了其化疗活性外,DOX 的传统用途还因其对多个器官的不良影响(主要是肝毒性)而受到限制。 DOX肝毒性的分子机制主要是由于其产生活性氧 (ROS) 会诱导氧化应激、抗氧化酶减少、细胞凋亡、炎症和线粒体功能障碍。因此,迫切需要开发一种疗法,最大限度地减少 DOX 的肝毒性并扩大其在各种类型癌症中的用途,而不必担心其严重的肝毒性。银杏素 (GINK) 是一种天然双黄酮类化合物,具有多种作用,包括有希望的自由基清除、抗氧化和抗炎活性。因此,本研究的目的是确定 GINK 是否可以减轻 DOX 的肝毒性作用,并研究假定的保肝分子途径。将小鼠分为五组:正常对照组、对照 GINK 100、未治疗的 DOX 组和在 DOX 给药前四天腹膜内注射 GINK(50 和 100 mg/kg)的 DOX 组,然后再给药三天。 GINK 100 预处理显示出对 DOX 肝毒性的显着保护以及组织病理学的减弱结构性改变。丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶水平显着降低,从生化角度证实了这些结果。相对于 DOX 组,GINK 显着增强沉默信息调节因子 1 和 NF-E2 相关因子 2 的核转位,并抑制叉头盒蛋白 O1、诱导型一氧化氮合酶和 P53 的表达和蛋白水平。 GINK 分别通过抑制白细胞介素 6、核因子 Kabba B 和 iNOS 减轻氧化应激并诱导显着的抗炎作用。本研究首次探讨了 GINK 在急性 DOX 肝毒性中的潜在有益作用,可能通过调节 Sirt1/FOXO-1/NF-κB 信号表现出抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。