二烯丙基二硫化物可减轻甲氨蝶呤引起的肝脏氧化损伤、炎症和细胞凋亡，并增强其抗肿瘤活性。
摘要来源：Curr Mol Pharmacol。 2021 年 5 月 25 日。Epub 2021 年 5 月 25 日。PMID：34042041
摘要作者：Marwa M Khalaf、Emad H M Hassanein、Abdel-Gawad S Shalkami、Ramadan A M Hemeida、Wafaa R Mohamed
文章隶属关系：Marwa M Khalaf
摘要：背景：甲氨蝶呤 (MTX) 有效用于多种疾病。但MTX引起的肝中毒阻碍了其临床应用。
目标：本研究旨在研究二烯丙基二硫化物 (DADS) 改善 MTX 诱导的肝毒性的能力。
方法：将r22只大鼠随机分为四组：正常对照组、DADS（50mg/kg/天，口服）、MTX（单次腹腔注射20mg/kg）和DADS+MTX。研究了肝功能生物标志物、组织病理学检查、氧化应激、炎症和细胞凋亡生物标志物。此外，我们还利用Caco-2、MCF-7和HepG2细胞进行了体外细胞毒活性研究，探讨DADS对MTX细胞毒活性的调节作用。
结果：DADS 显着降低了 ALT、AST、ALP 和 LDH 升高的血清活性。这些结果通过肝脏组织病理学变化的减轻得到证实。它恢复了降低的 GSH 含量和 SOD 活性，同时显着降低了 MTX 引起的 MDA 和 NO2- 含量升高。其保肝作用是通过上调肝脏 Nrf-2 和下调 Keap-1、P38MAPK 和 NF-κB 表达来介导的。vels。此外，还观察到 Bcl-2 水平增加，而 Bax 和 caspase-3 表达减少。体外研究表明DADS可增强MTX的抗肿瘤功效。
结论：DADS 通过调节 Keap-1/Nrf-2、P38MAPK/NF-κB 和凋亡信号通路有效减轻 MTX 诱导的肝毒性，并有效增强了MTX的细胞毒作用，这对于进一步的临床试验来说是有希望的。
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