摘要标题：
乙型肝炎病毒通过抑制 78 Kda 葡萄糖调节蛋白的机制增强顺铂诱导的肝毒性。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2016 年 7 月 25 日；254:45-53。 Epub 2016 年 5 月 24 日。PMID：27234046
摘要作者：张晓雪、张睿、杨惠欧、钱翔、蒋庆、何琪、张婷、陈晨、朱惠芬、王强、宁勤、李一武、平雷，沉冠新
文章来源：张晓雪
摘要：顺铂是一种经典的铂类化疗药物，用于治疗多种癌症类型，包括肝细胞癌（HCC）。顺铂的应用因其毒性而受到很大限制，其毒性可能受到多种生物因素的影响。乙型肝炎病毒（HBV）感染的持续存在会导致肝癌的发展，并可能与重症肝癌的发生率较高有关。化疗期间的帕炎。然而，乙型肝炎病毒是否会改变肝细胞对顺铂的敏感性仍知之甚少。在这里，我们证明 HBV 转染通过抑制 78 KDa (Grp78) 葡萄糖调节蛋白（Grp78）的机制增强了顺铂诱导的肝毒性，78 KDa 是一种主要的应激诱导伴侣，定位于内质网。沉默Grp78基因通过激活caspase-3增加HepG2对顺铂的敏感性。 Grp78 表达在体外和患者肝组织中均因 HBV 感染而下调。我们比较了表达（HepG2.2.15 细胞）或不表达整个乙型肝炎病毒基因组（HepG2）的肝癌细胞的顺铂敏感性。 HepG2.2.15 细胞对顺铂的敏感性增加，细胞凋亡率更高。 Grp78 的过度表达抵消了 HepG2.215 细胞对顺铂敏感性的增加。此外，我们发现 HBV 会破坏 Grp78 的合成以响应顺铂n 刺激，可能引发严重且长期的内质网（ER）应激，从而诱导细胞凋亡。我们的研究结果为 HBV 在 Grp78 表达调节中的影响提供了新信息，从而为病毒感染期间顺铂诱导的肝毒性提供了新信息。