丹参酮 IIA 通过 HOTAIR-Nrf2-MRP2/4 信号通路减轻对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2020 年 8 月 7 日；130:110547。 Epub 2020 年 8 月 7 日。PMID：32777703
摘要作者：张希前、王婷、杨玉杰、李瑞娜、陈亚、李蓉、雪华蒋凌王
文章来源：张希前
摘要：丹参酮IIA（Tan IIA）是丹参中的活性成分，据报道具有优异的抗氧化和解毒活性。在这里，我们从药代动力学角度证明 Tan IIA 可以减轻对乙酰氨基酚引起的肝毒性。与对乙酰氨基酚（APAP，200 mg/kg）治疗的小鼠相比，Tan IIA预处理（30 mg/kg/d）不仅降低了有毒代谢物N-乙酰基对苯醌亚胺（NAPQI）的血浆水平，而且还增加了其血浆浓度。胆汁水平。 Tan IIA预处理后ent，在 Nrf2 小鼠肝脏中检测到核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)、多药耐药相关蛋白 2 (Mrp2) 和多药耐药相关蛋白 4 (Mrp4) mRNA 和蛋白表达的显着诱导，但要低得多在 Nrf2 小鼠肝脏中观察到 Mrp2 和 Mrp4 mRNA 和蛋白表达增加。荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀分析表明，Nrf2 与 MRP2 和 MRP4 启动子的抗氧化反应元件 (ARE) 结合，从而调节 MRP2 和 MRP4 的表达。体外实验表明，Tan IIA 通过抑制属于长链非编码 RNA 的 HOX 转录反义 RNA (HOTAIR) 的表达，增加 Nrf2、MRP2 和 MRP4 的表达。总的来说，目前的结果表明 Tan IIA 可以通过 HOTAIR-Nrf2-MRP2/4 信号通路改变 APAP 及其代谢物的药代动力学特征，从而防止 APAP 诱导的肝毒性。d HOTAIR 在 Nrf2 调控的 MRP2 和 MRP4 表达中发挥着关键作用。