萝卜硫素介导的大鼠肝脏 DNA 中黄曲霉毒素 B₁-N⁷-鸟嘌呤的还原：菌株和性别的影响。
摘要来源：Toxicol Sci。 2011 年 5 月；121(1):57-62。 Epub 2011 年 1 月 28 日。PMID：21278056
摘要作者：Jeannette L A Fiala、Patricia A Egner、Nirachara Wiriyachan、Mathuros Ruchirawat、Kevin H Kensler、Gerald N Wogan、John D Groopman、Robert G Croy、John M Essigmann
文章所属单位：麻省理工学院生物工程系，剑桥，马萨诸塞州 02139，美国。
摘要：黄曲霉毒素 B₁ (AFB₁) 是一种 DNA 结合毒素，会加重热带地区肝癌的负担。 AFB₁-DNA 加合物是强大的生物标志物，可识别个人和人群接触这种致癌物的风险。雄性费舍尔大鼠和人类的代谢途径之间的一致性的发现允许数据从大鼠身上获取数据，以指导高风险地区临床试验中采用的化学预防策略的制定。在这项研究中，在大鼠模型中研究了品系和性别的变量，作为了解种族差异和性别如何影响 DNA 加合物形成和化学保护剂诱导酶的一步。萝卜硫素 (SF) 可诱导包括谷胱甘肽 S 转移酶 (GST) 在内的 II 相酶，评估了其诱导 GST 活性和减少对 AFB₁ 敏感性不同的两种性别大鼠肝脏中 AFB₁-DNA 加合物的能力。肝癌发生。在 Fischer（对 AFB₁ 敏感）和 Sprague-Dawley 大鼠（相对耐药）中，发现 SF 诱导 GST 和减少 AFB₁-N7-鸟嘌呤均存在剂量依赖性关系。 Sprague-Dawley 大鼠肝脏 DNA 中 GST 水平增加最多，AFB₁-N⁷-鸟嘌呤减少最多。还将每个菌株的雄性和雌性与检测结果进行比较如果 SF 诱导 GST 和减少 AFB₁-N⁷-鸟嘌呤的能力与对 AFB₁ 致癌敏感性的性别差异相关，则表明 SF 诱导 GST 和减少 AFB₁-N⁷-鸟嘌呤的能力。没有观察到对 SF 的性别特异性反应。这些结果支持SF诱导肝脏GST活性可能在其化学保护活性中发挥作用的观点。