萝卜硫素和异硫氰酸苯乙酯诱导的黄曲霉毒素 B1 介导的人肝细胞基因毒性抑制：GSTM1 基因型和 CYP3A4 基因表达的作用。
摘要来源：胰腺。 1997 年 3 月；14(2):174-80。 PMID：20442190
摘要作者：Kerstin Gross-Steinmeyer、Patricia L Stapleton、Julia H Tracy、Theo K Bammler、Stephen C Strom, David L Eaton
文章归属：华盛顿大学环境与职业健康科学系，西雅图，华盛顿 98105，美国。
摘要：使用人类肝细胞的原代培养物研究饮食中的异硫氰酸盐、萝卜硫素 (SFN) 和异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 是否可以减少 DNA 加合物的形成肝癌物质黄曲霉毒素 B(1) (AFB)。预处理 48 小时后，10 和 50 microM SFN 大大降低了 AFB-DNA 加合物水平，而 25μM PEITC 减少了一些但不是所有肝细胞制剂中的 AFB-DNA 加合物。对 SFN 和 PEITC 处理的肝细胞中基因表达的微阵列和定量逆转录酶 (RT)-PCR 分析表明，SFN 大大降低了细胞色素 P450 (CYP) 3A4 mRNA，但不诱导谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) M1 或GSTT1。 SFN的保护作用需要预处理；在没有预处理的情况下用 SFN 和 AFB 共同处理肝细胞对 AFB-DNA 加合物的形成没有影响。当通过 GST 基因型评估 AFB-DNA 加合物形成时，与 GSTM1 无效相比，GSTM1 的一个或两个功能等位基因的存在与 AFB-DNA 加合物减少 75% 相关。总之，这些结果表明，SFN 对 AFB-DNA 加合物形成的抑制依赖于基因表达的变化，而不是直接抑制催化活性。参与 AFB 生物激活的基因（CYP3A4）的转录抑制和 CYP1A2），但不是 GST 的转录激活，可能是 SFN 的保护作用的原因。虽然 GSTM1 表达不是由 SFN 诱导的，但功能性 GSTM1 等位基因的存在可以为人类肝脏提供针对 AFB-DNA 损伤的实质性保护。 SFN 对 CYP3A4 的下调可能对药物相互作用产生重要影响。