Mulberrin 通过 Trim31/Nrf2 信号传导提供针对肝纤维化的保护。
摘要来源：Redox生物。 2022 年 5 月；51:102274。 Epub 2022 年 2 月 24 日。PMID：35240537
摘要作者：葛晨旭、谭军、楼德帅、朱连才、钟子轩、贤岭戴，孙彦，秦旷，赵俊杰，王龙岩，刘进，王博初，徐敏轩
文章归属：葛晨旭
摘要：桑甙（Mul）是关键中药桑罗穆卢斯的成分，具有多种生物功能。然而，Mul 对肝纤维化的影响尚未得到解决，因此我们在本研究中对其进行了研究，并探讨了其潜在机制。在这里，我们发现 Mul 管理显着改善四氯化碳（CCl）引起的小鼠肝损伤和功能障碍。此外，通过抑制转化生长因子β1（TGF-β1）/SMAD2/3信号通路，补充Mul的小鼠中CCl触发的胶原蛋白沉积和肝纤维化显着减弱。此外，Mul 治疗通过阻断核因子-κB (NF-κB) 信号传导，强烈抑制 CCl 攻击小鼠的肝脏炎症。重要的是，我们发现 Mul 显着增加了 CCl 处理小鼠的肝脏 TRIM31 表达，并伴随着 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) 炎性体的失活。 Mul 消耗还可以通过改善核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 的激活来有效减轻 CCl 引发的肝脏氧化应激。我们的体外研究证实，Mul 减少了 TGF-β1 刺激的人和小鼠原代肝星状细胞 (HSC) 的活化。一致地，Mul 显着延缓了炎症反应和反应性反应。人类和小鼠肝细胞中氧物质（ROS）的积累。更重要的是，通过使用肝细胞特异性 TRIM31 敲除小鼠 (TRIM31) 和 Nrf2 敲除小鼠原代肝细胞 (Nrf2)，我们发现 Mul 的抗纤维化和肝脏保护作用是 TRIM31/Nrf2 信号依赖性的，可缓解 HSC 激活和肝纤维化。因此，Mul改善肝细胞损伤有助于通过改善TRIM31/Nrf2轴抑制HSCs活化，从而为肝纤维化治疗提供新的治疗策略。