异甘草素通过抑制 ANXA2 减轻酒精性肝纤维化的发展。
摘要来源:生物医学药剂师。 2023 年 3 月;159:114173。 Epub 2023 年 1 月 19 日。PMID:36680814
摘要作者:刘娜、刘敏、姜孟伟、李振伟、陈伟军、王文轩、翔雷Fu,Man Qi,Md Hasan Ali,Zou Nan,Qingguang Liu,Hui Tang,Shenghui Chu
文章归属:Na Liu
摘要:该研究旨在探讨异甘草素的作用(ISL)对酒精性肝纤维化(ALF)模型的影响。采用C57BL/6小鼠建立ALF动物模型,采用HSC-T6细胞建立酒精激活细胞模型,采用串联质量标签(TMT)法分析p蛋白质组。结果显示,ISL明显减轻模型小鼠的肝纤维化。 ISL在视觉上改善了肝脏病理瘀滞和纤维状胶原沉积的面积(天狼星红染色、Masson染色),抑制白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL)的mRNA表达水平-1β)在肝组织中。 ISL 下调活化的肝星状细胞 (HSC) 中 IL-6 和转化生长因子-β1 (TGF-β1) 的 mRNA 表达水平。 TMT蛋白质组技术检测体外,ISL显着降低膜联蛋白A2(ANXA2)。有趣的是,首次发现ISL在体内和体外均可抑制ANXA2表达,阻断鞘氨醇激酶(SPHKs)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/白细胞介素17(IL-17)信号通路并调节通过抑制下游信号转导和转录激活因子3(STAT3)的磷酸化来表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)信号最终逆转HSC活化和肝纤维化。因此,我们证明ISL是一种具有显着抗肝纤维化活性的药物单体。