木犀草素、芹菜素和白杨素通过抑制内质网应激，抑制脂毒性诱导的 NLRP3 炎症小体活化和巨噬细胞自噬损伤。
摘要来源：Environ Toxicol。 2024年4月23日。Epub 2024年4月23日。PMID：38654489
摘要作者：Chia-Wen Lo, Chong-Kuei Lii、Kuan-Shuan Lin、Chien-Chun Li、Kai-Li Liu、Ya-Chen Yang、Haw-Wen Chen
文章归属：Chia-Wen Lo
摘要：脂毒性导致许多代谢紊乱，例如非酒精性脂肪性肝炎。木犀草素、芹菜素和白杨素是三种已知具有抗氧化和抗炎特性的黄酮，但它们是否抑制脂毒性介导的 NLRP3 炎症小体激活尚不清楚。为了解决这个问题，我们使用了 J774A.1 巨噬细胞和 Kupffer 细胞，在存在或不存在 20μM 棕榈酸酯 (PA) 的情况下，用 100μM 棕榈酸酯 (PA) 进行刺激。埃沃内。 PA 增加 p-PERK、p-IRE1α、p-JNK1/2、CHOP 和 TXNIP 以及 p62 和 LC3-II 表达并诱导自噬流损伤。暴露于 PA 24 小时后还注意到 Caspase-1 激活和 IL-1β 释放。在 PERK 抑制剂 GSK2656157 存在的情况下，PA 诱导的 CHOP 和 TXNIP 表达以及 caspase-1 激活得到减轻。与单独的 PA 治疗相比，与 beclin-1 偶联的 Bcl-2 升高，JNK 抑制剂 SP600125 逆转自噬。通过木犀草素、芹菜素和白杨素处理，PA 诱导的 ROS 产生、ER 应激、TXNIP 表达、自噬流损伤和细胞凋亡得到改善。此外，响应 LPS/PA 攻击，TXNIP 与 NLRP3 的结合和 IL-1β 的释放减少。这些结果表明，木犀草素、芹菜素和白杨素通过减轻内质网应激，保护肝巨噬细胞免受 PA 诱导的 NLRP3 炎症小体激活和自噬损伤。