安石榴苷对高葡萄糖诱导的细胞应激和神经管缺陷发挥保护作用。
摘要来源：Biochem Biophys Res交流。 2015 年 11 月 13 日；467(2):179-84。 Epub 2015 年 10 月 13 日。PMID：26453010
摘要作者：钟建祥、E Albert Reece、杨培新
文章所属单位：钟建祥
摘要：母亲糖尿病引起的出生缺陷仍然是一个重大的健康问题。研究具有抗氧化特性和最小毒性的天然化合物对糖尿病胚胎病的影响可能会导致新型安全膳食补充剂的开发。安石榴苷 (Punicalagin) 是石榴汁中的主要多酚，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤作用rigenic 特性，表明安石榴苷对糖尿病胚胎病具有保护作用。在这里，我们检查了安石榴苷是否可以减少高葡萄糖诱导的神经管缺陷 (NTD)，以及这种拯救是否通过阻断细胞应激和半胱天冬酶激活来实现。将胚胎第 8.5 天 (E8.5) 的小鼠胚胎在存在或不存在 10 或 20 μM 安石榴苷的情况下，用正常 (5 mM) 葡萄糖或高葡萄糖 (16.7 mM) 培养 24 或 36 小时。 10 μM 安石榴苷在高葡萄糖条件下略微减少 NTD 形成；然而，20 μM 安石榴苷显着抑制高葡萄糖诱导的 NTD 形成。安石榴苷抑制高葡萄糖诱导的脂质过氧化标记物 4-羟基壬烯醛、硝基酪氨酸修饰蛋白和脂质过氧化物。此外，安石榴苷通过抑制磷酸化蛋白激酶核糖核酸 (RNA) 样 ER 激酶 (p-PERK)、磷酸化肌醇需求蛋白 1α (p-IRE1α)、磷酸化真核细胞起始，消除内质网应激因子 2α (p-eIF2α)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、结合免疫球蛋白 (BiP) 和 x-box 结合蛋白 1 (XBP1) mRNA 剪接。此外，安石榴苷抑制高葡萄糖诱导的 caspase 3 和 caspase 8 裂解。安石榴甙通过阻断细胞应激和半胱天冬酶激活来减少高葡萄糖诱导的 NTD 形成。这些观察结果表明，安石榴苷补充剂可以减轻发育中胚胎中高血糖的致畸作用，并可能预防糖尿病引起的 NTD。