芝麻酚对硝能途径的调节可预防脑室内给予链脲佐菌素的大鼠的认知缺陷和相关生化改变。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2011 年 6 月 1 日;659(2-3):177-86。 Epub 2011 年 4 月 2 日。PMID:21463622
摘要作者:Shubham Misra、Vinod Tiwari、Anurag Kuhad、Kanwaljit Chopra
文章隶属:药理学研究实验室,大学药物科学研究所,UGC 高级研究中心,旁遮普大学,Chandigarh-160014,印度。
摘要:阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病其特征是进行性认知能力下降以及大脑皮层和海马神经元及其突触的广泛丧失。越来越多的证据表明,氧化氮应激、谷胱甘肽消耗、蛋白质代谢受损等因素胆碱能缺陷可能会形成恶性循环,这是阿尔茨海默病发病机制的核心。脑室内(i.c.v.)链脲佐菌素引起的认知障碍已被广泛用作研究阿尔茨海默病的实验范例。在本研究中,i.c.v.在雌性 Wistar 大鼠中,链脲佐菌素在莫里斯水迷宫和高架十字迷宫任务中产生了显着的认知缺陷,同时血清 TNF-α 水平增加,脑乙酰胆碱酯酶和氧化氮应激显着升高。芝麻酚(5-羟基-1,3-苯并二氧杂环戊烯或 3,4-亚甲二氧基苯酚)是一种有效的抗氧化和抗炎分子,可显着改善认知障碍、降低乙酰胆碱酯酶活性、TNF-α 水平并减轻大脑中的氧化氮应激静脉注射链脲佐菌素治疗的大鼠。单独给予静脉注射链脲佐菌素治疗的大鼠 L-精氨酸(125 mg/kg,腹腔注射)(一种一氧化氮供体)可加重行为和生化指标缺陷并消除了芝麻酚(8 mg/kg)的保护作用。 L-NAME (10 mg/kgi.p.) 是一种非特异性 NOS 抑制剂,可显着恢复静脉注射链脲佐菌素大鼠的所有行为和生化指标。此外,L-NAME与亚有效剂量芝麻酚(4 mg/kg)的组合增强了其保护作用。我们的研究结果证明芝麻酚可通过调节氮能信号传导和氧化炎症级联来预防脑室内链脲佐菌素诱导的认知缺陷。