覆盆子酮与白藜芦醇对大鼠氧化应激和脂肪性肝炎的联合作用：药代动力学和药效学研究。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2023 年 6 月；37(6):e23336。 Epub 2023 年 4 月 3 日。PMID：37009719
摘要作者：Saurabh Verma、Umesh K Goand、Shivam Rathaur、Richa Garg、 Roshan Katekar、Jiaur R Gayen
文章归属：Saurabh Verma
摘要：覆盆子酮 (RK) 和白藜芦醇 (RSV) 是天然酚类抗氧化剂和抗炎剂。然而，其综合药代动力学和药效学潜力尚未报道。该研究旨在评估 RK 与 RSV 的联合作用，以保护大鼠免受四氯化碳 (CCl4) 诱导的氧化应激和 NASH 的影响。有毒物质 CCl4 以 1 mL/kg 的浓度与橄榄油以 1:1 (v/v) 的比例混合，每周两次6周诱导肝毒性。动物治疗持续两周。以水飞蓟素作为标准对照药物，比较RK和RSV的保肝作用。测量肝组织学、氧化应激、MMP、还原型谷胱甘肽 (GSH)、血浆 SGOT、SGPT 水平和脂质谱（总胆固醇和甘油三酯）。还在肝组织中检查了抗炎基因（IL-10）和纤维化基因（TGF-β）。与单独使用 RK 和 RSV（每天 100mg/kg，持续 2 周）相比，口服 RK 与 RSV 联合用药（50 + 50mg/kg，持续 2 周）可显着降低升高的血浆标志物和脂质谱，从而显着增强肝脏保护作用。它还显着缓解肝脏脂质过氧化，恢复肝脏中谷胱甘肽的活性水平。 RT-PCR 和免疫印迹研究证实，抗炎基因和蛋白表达 (MMP-9) 的显着上调可改善该疾病。药代动力学研究证实更多模拟胃液（FaSSGF、FaSSIF）和大鼠肝微粒体（CYP-450、NADPH 氧化和葡萄糖醛酸化）中的协同稳定性。此外，药物的共同给药增强了相对生物利用度、VF（L/Kg）和 MRTh），从而导致更多功效。该药代动力学和药效学揭示了治疗脂肪性肝炎的新辅助疗法。