丹皮酚通过上调miRNA-30a的表达抑制氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞自噬。
摘要来源：正面药理学。 2018 年 9 点 95 分。 Epub 2018 年 2 月 8 日。PMID：29472864
摘要作者：李超、李阳、吴鸿飞、戴敏
文章所属单位：李超
摘要：牡丹皮丹皮酚是动脉粥样硬化（AS）的潜在治疗剂。然而，其作用机制仍不完全清楚。血管内皮细胞（VEC）自噬在 AS 的发生和进展中起着至关重要的作用。在本研究中，我们旨在探讨丹皮酚是否通过调节自噬对ox-LDL诱导的VECs损伤具有保护作用y。为了解决这个问题，我们使用ox-LDL诱导的大鼠VEC作为模型系统来阐明丹皮酚对VEC损伤的保护作用。这项研究表明，ox-LDL（100 mg/L）治疗以剂量和时间依赖性方式抑制VEC生长，丹皮酚（60μM）显示出抑制ox-LDL诱导的死亡的潜力。此外，丹皮酚显着减少 ox-LDL 诱导的 VEC 中自噬空泡的形成和 LC3II 的表达。进一步的双荧光素酶报告基因检测显示，miR-30a 特异性结合 VEC 中 Beclin-1 mRNA 的 3-UTR。此外，我们发现ox-LDL降低了miR-30a并增加了Beclin-1的表达，丹皮酚预处理可以以剂量依赖的方式逆转这一调节过程。在ox-LDL处理的VEC中，转染miR-30a模拟物显着增加miR-30a表达并抑制Beclin-1和LC3II表达，从而增强丹皮酚的保护作用。而用 miR-30a 抑制剂转染显着降低 miR-30a 表达并增加 Beclin-1 和 LC3II 表达，从而减弱丹皮酚的保护作用。总之，这项研究首次强调，miR-30a 可能是丹皮酚通过抑制过度自噬来对抗 ox-LDL 诱导的 VEC 损伤的关键靶点。丹皮酚可能是治疗AS的有前景的候选药物之一。