丹皮酚通过激活LOX-1/p38MAPK/NF-κB通路抑制氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞凋亡。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2013 年 3 月 27 日；146(2):543-51。 Epub 2013 年 1 月 26 日。PMID：23357312
摘要作者：包美华、张艺文、周洪浩
文章所属单位：包美华
摘要：丹皮酚是从中药中分离出来的活性化合物，已被证明具有抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化作用。本研究旨在确定丹皮酚对氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 诱导的内皮细胞系 HUVEC 凋亡的抑制作用，并揭示这些作用的一些潜在机制。测量细胞活力和乳酸脱氢酶（LDH）以评估细胞损伤。评估细胞凋亡通过 Hoechst 33342 染色和流式细胞术进行检测。通过 2,7-二氯荧光素二乙酸酯 (DCFH-DA) 检测细胞内活性氧 (ROS) 的产生。使用实时PCR来确认LOX-1 mRNA的表达。 Western blotting用于评估LOX-1和Bcl-2的蛋白表达，以及caspase-3裂解、p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)磷酸化。通过Western blotting和免疫荧光检测NF-κB核转位。使用比色蛋白酶测定试剂盒测量 Caspase-3 活性。结果显示，ox-LDL显着降低细胞活力，增加LDH释放，以及细胞凋亡率（P<0.01）。丹皮酚预处理可显着提高细胞活力、减少 LDH 释放和细胞凋亡，且呈浓度依赖性。此外，ox-LDL还引起LOX-1上调、Bcl-2下调、p38MAPK磷酸化、NF-κB易位以及 caspase-3 的激活。丹皮酚预处理逆转了 ox-LDL 带来的这些影响。此外，丹皮酚还显示出对ox-LDL诱导的ROS过量产生的抑制作用。这些结果表明丹皮酚对ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡具有预防作用。这些效应至少部分可能是通过抑制 LOX-1-ROS-p38MAPK-NF-κB 信号通路来实现的。