SIRT3 激活剂和厚朴酚通过调节淀粉样蛋白生成途径减弱 β-淀粉样蛋白。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2018；13(1)：e0190350。 Epub 2018 年 1 月 11 日。PMID：29324783
摘要作者：Sindhu Ramesh、Manoj Govindarajulu、Tyler Lynd、Gwyneth Briggs、Danielle Adamek、Ellery Jones、Jake Heiner、Mohammed Majrashi、Timothy Moore、Rajesh Amin、Vishnu Suppiramaniam、Muralikrishnan Dhanasekaran
文章隶属关系：Sindhu Ramesh
摘要：Honokiol（聚-来自广玉兰的酚类木脂素）是 Sirtuin-3 (SIRT3) 激活剂，在多个实验模型中表现出抗氧化活性并增强线粒体功能。现代证据表明 SIRT3 在严重疾病进展中发挥关键作用所有代谢和神经退行性疾病。 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 是细胞外老年斑的前体，在阿尔茨海默病 (AD) 患者的大脑中积聚，与认知障碍和神经元细胞死亡的发生有关。 Aβ 由淀粉样蛋白-β 前体蛋白 (APP) 通过顺序裂解产生，首先通过 β 分泌酶，然后通过 γ 分泌酶。调节该途径的药物被认为是治疗 AD 最有前途的策略之一。在本研究中，我们发现和厚朴酚显着增强 SIRT3 表达，减少活性氧生成和脂质过氧化，增强抗氧化活性和线粒体功能，从而降低中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞（携带淀粉样前体蛋白）中的 Aβ 和 sAPPβ 水平-APP 和早老素 PS1 突变）。机理研究表明和厚朴酚既不影响 APP 的蛋白质水平，也不影响 α-分泌酶的活性。相比之下，和厚朴酚增加了AMPK、CREB 和 PGC-1α 的表达，从而抑制 β-分泌酶活性，导致 Aβ 水平降低。这些结果表明和厚朴酚是 SIRT3 的激活剂，能够提高抗氧化活性、线粒体能量调节，同时降低 Aβ，从而表明它是 AD 药物开发的先导化合物。