银杏内酯B对高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝病铁死亡的减弱作用研究。
摘要来源：毒理学。 2020 年 12 月 1 日；445:152599。 Epub 2020 年 9 月 22 日。PMID：32976958
摘要作者：杨宇伟、陈静、高勤、单欣、王杰、吕志扬
文章单位：杨宇伟
摘要：银杏内酯B（GB）是银杏叶提取物的主要成分，可减少肥胖小鼠的肝脏脂质积累并改善非酒精性脂肪肝（NAFLD），但其潜力机制尚不清楚。在这里，我们研究了 GB 对 NAFLD 中脂质代谢紊乱、氧化应激和铁沉积的减弱作用及其与铁死亡相关的潜在机制。我们的初步研究重点是高脂饮食 (HFD) 诱导的 ApoEmice 灌胃 GB（20 和 30 mg kg•d，大约分别等于人类剂量2和3 mg kg·d）以及分别用GB（4、8、16μg/mL）处理的棕榈酸和油酸（PA/OA）诱导的HepG2细胞。通过生化、组织病理学和免疫组织化学评估来评估肝损伤。为了探讨GB对铁死亡调节途径的作用机制，我们分析了铁死亡相关蛋白的表达水平，包括核因子红细胞2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1） 、转铁蛋白受体-1 (TFR1) 和铁蛋白重链-1 (FTH1) 通过蛋白质印迹进行体内和体外实验。为了进一步验证铁死亡的相关通路，在Nrf2短发夹RNA干扰后，我们分析了GB对Nrf2通路的影响。 HFD 喂养的小鼠和 PA/OA 诱导的 HepG2 细胞均表现出基于铁死亡的一组生物标志物，例如铁过载、TFR1 上调和 FTH1 下调、脂质过氧化和抑制Nrf2 活性，进一步诱导 GPX4 和 HO-1 水平。值得注意的是，在 Nrf2 干扰后，GB 处理显着增加了 Nrf2 的表达，表明 GB 通过激活 Nrf2 途径发挥抗铁死亡作用。我们的研究结果初步说明GB治疗对NAFLD脂质积累和氧化应激引起的铁死亡具有特异性作用，可能是通过Nrf2信号通路实现的。