抗坏血酸对 AA8 细胞中 3,5-二甲基氨基苯酚诱导的遗传和表观遗传改变的保护作用。
摘要来源：J Appl Toxicol。 2015 年 5 月；35(5):466-77。 Epub 2014 年 9 月 1 日。PMID：25178734
摘要作者：Ming-Wei Chao、Pınar Erkekoglu、Chia-Yi Tseng、Wenjie Ye，Laura J Trudel，Paul L Skipper，Steven R Tannenbaum，Gerald N Wogan
文章隶属：Ming-Wei Chao
摘要：暴露于单环芳香烷基苯胺 (MAAs)，即2,6-二甲基苯胺(2,6-DMA)、3,5-二甲基苯胺(3,5-DMA)和3-乙基苯胺(3-EA)显着且与膀胱癌的发病率独立相关。 3,5-DMAP（3,5-二甲基氨基苯酚）是 3,5-DMA 的一种代谢物，可诱导哺乳动物细胞系中细胞毒性、细胞抗氧化剂/氧化状态和 DNA 损伤的不平衡。本研究旨在评估评估抗坏血酸 (Asc) 对 AA8 中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中 3,5-DMAP 诱导的细胞毒性、活性氧 (ROS) 产生、遗传毒性和表观遗传变化的保护作用。在不同的细胞部分中，3,5-DMAP 会导致协调细胞抗氧化平衡的酶活性发生变化，降低还原型谷胱甘肽水平和细胞氧化还原比，以及增加脂质过氧化和蛋白质氧化。我们还认为，这种特殊的烷基苯胺引起的细胞应激会导致组蛋白 3 和 4（H3 和 H4）的遗传（Aprt 诱变）和表观遗传变化。这可能进一步导致引发不同病理状况并最终引发癌症的分子事件。在细胞质和细胞核中，Asc 增加了 3,5-DMAP 还原型谷胱甘肽水平和细胞氧化还原比，并减少了脂质过氧化和蛋白质氧化。 Asc 还被发现对基因组具有保护作用3,5-DMAP 引发的氧化和表观遗传效应。此外，Asc 还针对这种特殊的烷基苯胺代谢物诱导的细胞周期（G1 期）停滞提供保护。