葫芦素 B 通过 SLC7A11/线粒体氧化应激途径诱导口腔白斑中的铁死亡。
摘要来源：植物医学。 2024 年 7 月；129:155548。 Epub 2024 年 3 月 20 日。PMID：38583347
摘要作者：杨梦媛、陈鑫、程晨、严文鹏、郭蓉蓉、王亚军、张恒、柴嘉伟、程雅欣、张芳
文章所属单位：< p>杨孟元摘要：背景：口腔白斑（OLK）以异常上皮增生为特征，是最常见的癌前病变口腔黏膜病变与氧化应激密切相关。葫芦素 B (CuB)，一种从 pla 衍生的四环三萜类化合物分子nts，在临床前研究中显示出有前景的抗增殖和抗氧化作用。然而，CuB 是否可以通过调节氧化应激在 OLK 中发挥抗增殖作用仍不清楚。
目的：研究其作用CuB抑制口腔白斑恶性进展并进一步探讨其作用机制。
方法：体外检测CuB对OLK细胞DOK增殖、迁移、凋亡和细胞周期的影响。在转录组数据库中分析OLK和CuB的核心基因和关键通路，利用免疫荧光、qRT-PCR和Western blot评估铁死亡标记物ROS、GSH、MDA、Fe和标记基因SLC7A11的表达水平， GPX4 和 FTH1。对人体组织进行免疫组织化学研究 SLC7A11 的表达。体内，OLK模型在 C57BL/6 小鼠中建立，并进一步评估 CuB 治疗 OLK 的生物安全性。
结果：CuB 显着抑制DOK细胞的增殖。生物信息学分析表明，OLK与CuB杂交的核心靶点包括SLC7A11，其重要途径涉及ROS和铁死亡。体外实验表明，CuB可能通过下调SLC7A11的表达来促进铁死亡。我们观察到，在从正常口腔粘膜发展到具有不同程度的上皮发育不良的口腔白斑的过程中，SLC7A11的表达水平逐渐增加。体内实验表明，CuB通过促进OLK小鼠铁死亡来抑制OLK的恶性进展，具有一定的生物安全性。
结论：该研究首次证明CuB能有效抑制恶性进展通过激活 SLC7A11/线粒体氧化应激途径诱导铁死亡来缓解 OLK。这些发现表明CuB可以作为未来开发抗口腔白斑药物的先导化合物。