紫檀芪下调 BCR/ABL 并诱导 T315I 突变 BCR/ABL 阳性白血病细胞凋亡细胞。
摘要来源：Sci Rep. 2022 Jan 13 ;12(1):704。 Epub 2022 年 1 月 13 日。PMID：35027628
摘要作者：Shohei Kawakami、Mitsuyo Tsuma-Kaneko、Masakazu Sawanobori、 Tomoko Uno、Yoshihiko Nakamura、Hideyuki Matsuzawa、Rikio Suzuki、Makoto Onizuka、Takashi Yahata、Kazuhito Naka、Kiyoshi Ando、Hiroshi Kawada
文章隶属：Shohei Kawakami
摘要：在本研究中，我们检查了紫檀芪（一种天然甲基化物质）的抗白血病作用白藜芦醇的多酚类似物，主要存在于浆果和坚果中，使用各种人类和小鼠白血病细胞以及骨髓 sam取自白血病患者。紫檀芪显着诱导白血病细胞凋亡，但不诱导非恶性造血干/祖细胞凋亡。有趣的是，紫檀芪在诱导携带 BCR/ABL 融合基因的白血病细胞凋亡方面非常有效，包括具有 T315I 突变的 ABL 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药细胞。在 BCR/ABL 白血病细胞中，紫檀芪降低了 BCR/ABL 融合蛋白水平并抑制 AKT 和 NF-κB 激活。我们进一步证明紫檀芪与 MEK/ERK 信号通路抑制剂 U0126 协同诱导 BCR/ABL 细胞凋亡。我们的结果进一步表明，紫檀芪促进的 BCR/ABL 下调涉及由蛋白酶体抑制诱导的内质网应激触发的 caspase 激活。此外，口服紫檀芪可显着抑制移植 BCR/ABL 白血病细胞的小鼠的肿瘤生长。塔总而言之，这些结果表明紫檀芪可能具有治疗 BCR/ABL 白血病的潜力，特别是对于那些表现出 ABL 依赖性 TKI 耐药性的患者。