白藜芦醇通过使线粒体膜去极化并激活急性淋巴细胞白血病细胞中的 caspase-9 来诱导广泛的细胞凋亡。
摘要来源：Cancer Res。 2001 年 6 月 15 日；61(12)：4731-9。 PMID：11406544
摘要作者：J Dörrie、H Gerauer、Y Wachter、S J Zunino
摘要：白藜芦醇是一种植物抗生素，已被发现具有抗癌活性，最近有报道称白藜芦醇可通过 CD95-CD95 配体途径诱导骨髓性白血病细胞系 HL60 细胞凋亡。然而，许多急性淋巴细胞白血病 (ALL)，尤其是 B 系白血病，对 CD95 介导的细胞凋亡具有抵抗力。使用源自 pro-B t(4;11)、pre-B 和 T 细胞 ALL 患者的白血病细胞系，我们在本报告中表明，白藜芦醇不仅在 CD95 敏感白血病细胞系中诱导广泛的凋亡细胞死亡，而且在在具有耐药性的 B 系白血病细胞中t 至 CD95 信号传导。用50μM白藜芦醇对白血病细胞进行多剂量处理导致>/=80%的细胞死亡，并且在相同条件下对正常外周血单核细胞没有统计学上显着的细胞毒性。白藜芦醇治疗不会增加 ALL 系中 CD95 的表达或引发对 CD95 介导的细胞凋亡的敏感性。用 CD95 特异性拮抗抗体抑制 CD95 信号传导表明 CD95-CD95 配体相互作用不参与启动白藜芦醇诱导的细胞凋亡。然而，在每个 ALL 系中，通过线粒体选择性染料 JC-1 的双重发射模式测量，白藜芦醇诱导线粒体膜电位逐渐丧失。广谱 caspase 抑制剂苯甲氧羰基-Val-Ala-Asp-氟甲基酮未能阻断白藜芦醇诱导的线粒体膜去极化，进一步表明白藜芦醇的作用与上游 caspase-8 激活无关。受体连接。然而，在白藜芦醇处理后，8 个细胞系的 caspase-9 活性增加了 4 至 9 倍。综上所述，这些结果表明了白藜芦醇在 ALL 细胞中诱导细胞凋亡的一般机制，该机制涉及用于激活 caspase 级联的线粒体/caspase-9 特异性途径，并且不依赖于 CD95 信号传导。