白藜芦醇通过抑制神经酰胺分解代谢酶，在 FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病细胞中引发抗增殖和凋亡作用。
摘要来源：Med Oncol。 2022 年 1 月 20 日；39(3):35。 Epub 2022 年 1 月 20 日。PMID：35059910
摘要作者：NurŞebnem Ersöz、Aysun Adan
文章隶属关系：NurŞebnem Ersöz
摘要：白藜芦醇具有明确的抗癌活性。然而，白藜芦醇如何通过调节抗凋亡神经酰胺分解酶（主要是鞘氨醇激酶（SK-1）和葡萄糖神经酰胺合酶（GCS））在FLT3-ITD AML中发挥抗白血病作用仍不清楚。单独或联合评估白藜芦醇、SKI II（SK 抑制剂）和 PDMP（GCS 抑制剂）对细胞增殖（MTT 测定）、细胞凋亡（通过流式细胞术进行膜联蛋白 V-FITC/PI 染色）和细胞周期进展的影响。MOLM-13 和 MV4-11 细胞中通过流式细胞术进行 PI 染色。使用 CompuSyn 软件根据细胞增殖数据计算组合指数 (CI)。通过蛋白质印迹法测定单独白藜芦醇或联合治疗中 PARP 裂解引起的 Caspase-3 和 PARP 激活、SK-1 和 GCS 水平的变化。白藜芦醇和抑制剂单独以剂量和时间依赖性方式抑制细胞增殖。白藜芦醇下调两种细胞系中 SK-1 和 GCS 的表达。它通过磷脂酰丝氨酸 (PS) 暴露以及 caspase-3 和 PARP 裂解诱导细胞凋亡，并将细胞周期轻微阻滞在 S 期。联合给药可通过协同（A CI ≤< 1）或相加（A CI 1.0-1.1）抑制细胞增殖以及通过 PS 重新定位和 PARP 裂解诱导细胞凋亡来增强白藜芦醇的作用。白藜芦醇加 SKI II 并没有显着影响细胞周期进展，然而，白藜芦醇加 PDMP 阻断了 G0/G1 和 S 期的细胞周期进展 f或分别为MOLM-13细胞和MV4-11细胞。总体而言，白藜芦醇可能通过抑制神经酰胺分解代谢来抑制FLT3-ITD AML细胞增殖，通过详细分析白藜芦醇与神经酰胺分解代谢途径之间的串扰，可将其评估为化学预防药物。