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柴胡皂苷 D 通过靶向 FTO/mA 信号传导表现出抗白血病活性。
摘要来源：Theranostics。 2021；11(12):5831-5846。 Epub 2021 年 3 月 31 日。PMID：33897884
摘要作者：孙凯举、杜阳阳、侯玉柱、赵明月、李佳佳、杜亚哲、张凌晓、陈昌宝、杨红梅、颜飞、苏锐
文章单位：孙Kaiju
摘要：急性髓系白血病（AML）靶向治疗的实施一直充满挑战。脂肪量和肥胖相关蛋白 (FTO) 是一种 mRNA N-甲基腺苷 (mA) 去甲基酶，作为癌基因发挥作用，促进白血病癌基因介导的细胞转化和白血病发生。在这里，我们研究了柴胡皂苷-d (SsD) 的作用研究了 AML 中广泛的抗增殖作用，并通过靶向 SsD 的 FTO 评估了 mA 去甲基化活性。研究了 SsD 是否以及如何调节 AML 中的 FTO/mA 信号传导。确定了 SsD 在小鼠、原代患者细胞和酪氨酸激酶抑制剂耐药细胞中的药理活性和作用机制。SsD 显示出广泛抑制 AML 细胞增殖并促进细胞凋亡和细胞周期停滞。从机制上讲，SsD直接靶向FTO，从而增加整体m6A RNA甲基化，进而降低下游基因转录本的稳定性，导致相关通路的抑制。重要的是，SsD还克服了FTO/mA介导的白血病对酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。我们的研究结果表明，FTO依赖性m6A RNA甲基化介导了SsD的抗白血病作用，从而为将SsD开发为基于表观转录组的药物打开了窗口白血病治疗。