丹参注射液通过p38MAPK途径诱导细胞凋亡，抑制AML细胞增殖。
摘要来源：Cell Biochem Biophys。 2024 年 9 月 29 日。Epub 2024 年 9 月 29 日。PMID：39342535
摘要作者：钟芳芳、曾彦、刘静、郭曲莲、刘春燕、刘文军
文章所属单位：钟芳芳
摘要：本研究旨在探讨丹参注射液（SMI）对急性髓系白血病（AML）细胞的体内外抗肿瘤作用及机制。利用生物信息学检测 Oncomine 数据库中 AML 患者的 c-Myc mRNA 表达情况。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测临床样本中c-Myc和HOXA5的mRNA和蛋白表达。将不同浓度（6.25、12.5、25、50和100μg/mL）的SMI添加到KG1a和HL60细胞中24、48和72 h 确定 SMI 的 IC 值。采用CCK-8法检测不同浓度SMI和不同处理时间对KG1a和HL60细胞增殖的影响。使用指定浓度的 SMI 和 SB203580 处理 KG1a 和 HL60 细胞。通过流式细胞术测定细胞周期分布。通过Hoechst 33258染色和流式细胞仪检测凋亡细胞的百分比。 qRT-PCR检测KG1a和HL60细胞中p38、c-Myc和HOXA5 mRNA的表达。 Western blotting检测KG1a和HL60细胞中p38、p-p38、c-Myc、HOXA5、cCaspase 3、cPARP蛋白表达量。采用AutoDock软件分析SMI的三个主要活性成分与c-Myc的分子对接。 AutoDock分析表明，分子休闲的结合效果是通过结合能来评价的，结合能<-5 kcal/mol为良好。 SMI 降低了 c-Myc 的 mRNA 和蛋白表达HOXA5。 SMI显着抑制KG1a和HL60细胞的增殖活性并诱导其凋亡。然而，SMI对KG1a和HL60细胞的细胞周期分布没有显着影响。随着SMI浓度的增加，p-p38/p38比值增加，而c-Myc和HOXA5蛋白表达量减少，cCaspase和cPARP蛋白表达量增加。然而，除了SMI之外，SB203580的干预扭转了这些变化。丹参酮 IIA、隐丹参酮和丹酚酸 B 可以与 c-Myc 的多个位点结合。综上所述，SMI可用于治疗急性白血病，其作用机制可能与激活p38MAPK信号通路有关。