摘要标题：
紫草素通过靶向FLT3酪氨酸激酶及其下游通路对FLT3-ITD突变的急性髓系白血病细胞发挥抗白血病作用。
摘要来源：Acta Haematol。 2023 年 11 月 3 日。Epub 2023 年 11 月 3 日。PMID：37926079
摘要作者：赵木楠、苏龙、宋飞、魏志峰、秦天学、张云伟、李伟、高素君
文章归属：赵木楠
摘要：简介：具有 Fms 样酪氨酸激酶 3 内部串联重复 (ITD) 突变的急性髓系白血病 (AML) (FLT3) 预后不良。最近，使用新出现的 FLT3 抑制剂改善了 FLT3-ITD 突变患者的预后。然而，耐药性和复发仍然是FLT3-ITD突变患者治疗中的重大挑战。这项研究艾通过体外和体内评估紫草素 (SHK) 的抗白血病作用及其对 FLT3-ITD 突变的 AML 细胞的作用机制。
方法：CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡和分化。使用蛋白质印迹和实时聚合酶链反应（RT-PCR）来检查某些蛋白质和基因的表达。建立白血病小鼠模型，以评价SHK体内对FLT3-ITD突变白血病的抗白血病作用。
结果：经过对一系列白血病细胞系的筛选，发现FLT3-ITD突变的细胞在增殖抑制和凋亡诱导方面比没有FLT3-ITD突变的细胞对SHK更加敏感FLT3-ITD 突变。 SHK 抑制 FLT3 受体及其下游分子的表达和磷酸化。抑制NF-κB/miR-155通路是SHK杀伤FLT3-AML细胞的重要机制。此外，低浓度的SHK可促进具有FLT3-ITD突变的AML细胞的分化。最后，SHK 可显着抑制白血病小鼠体内 MV4-11 细胞的生长。
结论：本研究结果研究表明SHK是治疗FLT3-ITD突变AML的有前途的药物。