摘要标题：
紫草素通过调节慢性粒细胞白血病中的 miR-92a-1-5p/MLKL 轴克服耐药性并诱导坏死性凋亡。
摘要来源：Aging（纽约州奥尔巴尼）。 2020 年 9 月 14 日；12(17):17662-17680。 Epub 2020 年 9 月 14 日。PMID：32927433
摘要作者：黄贤波、陈真真、倪凡、叶秀金、钱文斌
文章所属单位：黄贤波
摘要：发展针对 BCR/ABL 融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的耐药性是慢性粒细胞白血病 (CML) 治疗的主要挑战。由于细胞凋亡抵抗是阻碍 TKI 治疗效果的基本机制，因此正在寻求诱导非凋亡细胞死亡的替代方法来治疗 TKI 抵抗性 CML。诱导坏死性凋亡是一种独特的、不依赖 caspase 的程序性细胞死亡形式，可能是这一领域的一种有价值的策略。尊重。本研究表明，紫草素（一种中药化合物）通过激活 RIPK1/RIPK3/MLKL 信号传导诱导坏死性凋亡，从而克服 BCR/ABL 阳性 CML 细胞的 TKI 耐药性。这种效应在体外和体内均发生，并涉及 miR-92a-1-5p 的下调，miR-92a-1-5p 是白血病患者中经常过度表达的不良预后标志物。基于基因表达实验，我们得出结论：miR-92a-1-5p 通过抑制 MLKL 表达促进 CML 进展。因此，我们发现 antagomiR 介导的 miR-92a-1-5p 体内抑制可通过诱导坏死性凋亡减少小鼠 CML 肿瘤的生长。我们的研究表明，通过靶向 miR-92a-1-5p 缓解 MLKL 抑制的疗法可能是治疗 TKI 难治性 CML 的有效策略。