利用金纳米颗粒靶向表观遗传途径治疗急性髓系白血病。
摘要来源：Biomaterials。 2018 年 3 月 14 日；167:80-90。 Epub 2018 年 3 月 14 日。PMID：29554483
摘要作者：邓荣、沉那、杨阳、于洪亮、徐淑萍、杨英伟、刘树君，Kamel Meguellati，颜飞
文章来源：邓荣
摘要：白血病对于大多数患者来说仍然是一种致命疾病，迫切需要新的治疗策略。异常 DNA 甲基化是一种表观遗传修饰，在白血病的发生和进展中非常重要。在这里，我们证明了 NCL/miR-221/NFκB/DNMT1 轴作为促进侵袭性急性髓系白血病（AML）白血病发生的新分子途径，并成功设计和制备了核定位信号（NLS）肽靶向金纳米颗粒，并共负载抗-221和AS1411 (NPsN-AS1411/a221)，可以特异性靶向 AML 中的 NCL/miR-221/NFκB/DNMT1 信号通路。 NPsN-AS1411/a221 通过抑制 p27Kip1 抑制基因的表达，协同消除内源性 miR-221 促进癌生长，并通过 NFκB 信号有效解除对 DNMT1 表达的调节，从而导致整体 DNA 甲基化减少和肿瘤抑制基因 p15INK4B 的恢复通过其启动子 DNA 低甲基化。从功能上讲，NPsN-AS1411/a221 显着阻断 NCL/miR-221/NFκB/DNMT1 阳性 AML 细胞系中的白血病增殖和克隆形成潜力。更重要的是，在临床前 AML 动物模型中，NPsN-AS1411/a221 协同延长总体生存期，降低白细胞，逆转脾肿大，抑制骨髓中的原始细胞和肺转移。总而言之，我们的研究为基于参与肿瘤生长的特定基因网络的多功能药物递送系统提供了概念证明，并且高揭示NCL/miR-221/NFκB/DNMT1靶向AML纳米疗法的临床潜力。